загрузка...
 
Биохимические и клеточные механизмы влияния тритерпеноидов на воспаление
Повернутись до змісту

Биохимические и клеточные механизмы влияния тритерпеноидов на воспаление

Б.А. Фролов, А.В. Кириллова, Т.В. Панфилова Оренбургская государственная медицинская академия

Терпеноиды (или изопреноиды) представляют собой самый многочисленный класс низкомолекулярных соединений, молекулы которых построены из разветвленных С5-единиц. Они объединяются в один класс по биогенетическому признаку, образуясь из мевалоновой кислоты. Тритерпеноиды (С30Н48), один из подклассов изопреноидов, в настоящее время служат объектом глубокого изучения в связи с обнаружением у них различных биологических свойств, используемых в медицине. Среди этих свойств тритерпеноидов (ТТП) наиболее изученным является их противовоспалительное действие, которое проявляют как сами тритерпены, так и терпеновые сапонины (гликозиды), где пента- циклические тритерпены выступают в качестве агликановой части молекул (сапогенинов). Противовоспалительный эффект ТТП убедительно продемонстрирован на различных моделях и, по данным литературы, обусловлен широким спектром биохимических и клеточных механизмов. Среди них: 1) цитопротекторный эффект ТТП, которые в силу особенностей своей химической структуры могут встраиваться в липидный бислой мембран, повышая резистентность клеток к повреждению; 2) прямое стероидоподобное влияние ТТП на воспалительный процесс, а также опосредованное влияние, реализуемое через индукцию образования глюкокортикоидов и уменьшение их распада; 3) антиком- плементарная активность, проявляющаяся в отношении классического пути активации системы комплемента, но не затрагивающая альтернативный путь; 4) редукция провоспалительных эффектов Н2О2 и брадикинина; 5) ограничение дозозависимо индуцированной (анти-IgE) дегрануляции тучных клеток и, как следствие этого, снижение высвобождения гистамина; 6) подавление миграционной способности нейтрофилов; 7) ингибирование сери- новых протеаз (трипсина и химотрипсина); 8) антагонистическое влияние на эндотелиновые рецепторы, обусловливающее отмену повышения свободного кальция в цитозоле клеток, стимулированных убикватерным эндотелином 1; 9) снижение продукции оксида азота (стимулированной IFNy, TNFa, IL-1a) через подавление активности индуцибельной NO-синтазы (iNO-S); 10) торможение высвобождения арахидоновой кислоты путем угнетения фосфолипазы А2 (ФЛА2). Последнее может определяться снижением активации брадикинином В2-рецепторов, запускающих после связи с лигандом фосфоинозитидный путь с активацией ФЛА2, а также прямым ингибированием активности фермента. Такой эффект установлен для тетрациклических ТТП, реализующих свое влияние через связывание боковой цепи с каталитически активным центром ФЛА2; 11) угнетение ключевых ферментов метаболизма арахидоновой кислоты, СОХ-2, 5-липок- сигеназы, а также «профильных» ферментов, участвующих в образовании ее определенных метаболитов. Конечным результатом является снижение продукции и угнетение высвобождения РGE2, LTC4 и ТХВ2, играющих существенную роль в развитии не только банального, но и аллергического воспаления; 12) ингибирование активности протеинкиназ А и С, регулирующих внутриклеточные метаболические процессы, ионный транспорт, трансдукцию сигналов и экспрессию мишеневых генов. Выяснение зависимости между конкретными механизмами противовоспалительного действия ТТП и особенностями их химического строения не позволяет прийти к однозначной оценке. Для ТТП уросанового и олеанового рядов не определена значимая роль таких факторов, как гидроароматическая природа, принадлежность к правовращающим изомерам, оксигенация и пентацикли- ческая ненасыщенность. Однако, приводятся данные и в пользу такой зависимости — при проявлении ТТП антикомплементар- ной активности или способности ингибировать NO-синтазу.



загрузка...