загрузка...
 
Интерлейкин и трансдукция его сигнала в развитии стресс-индуцированных дисфункций иммунной системы
Повернутись до змісту

Интерлейкин и трансдукция его сигнала в развитии стресс-индуцированных дисфункций иммунной системы

Е.А. Корнева, Е.Г. Рыбакина ГУ НИИ экспериментальной медицины РАМН, С.-Петербург

Цитокин интерлейкин1 (IL-1) является одним из ключевых регуляторов защитных функций организма, координирующих согласованное взаимодействие нейроэндокринной и иммунной систем и играющих важную физиологическую роль в развитии стрессорной реакции. В работе установлено, что в проявлении биологических эффектов IL-1 ? определяющим является характер его лиганд-рецепторных взаимодействий с иммунокомпе- тентными и нервными клетками-мишенями. Важнейшее функциональное звено этого взаимодействия — внутриклеточная трансдукция его сигнала по сфингомиелиновому (СМ) пути. Показано, что этот путь сигнальной трансдукции IL-1?, инициируемый активацией мембранного фермента нейтральной сфин- гомиелиназы (Н-СМазы), катализирующей гидролиз мембранного СМ до вторичного клеточного мессенджера церамида, яв
ляется общим для иммунокомпетентных и нервных клеток, а также для клеток макроглии мозга (астроцитов). Экспериментально обоснована необходимость связывания IL-1 ? с рецептором I типа при сохранении его целостности, включая акцессорный белок, для активации Н-СМазы и инициации СМ-каскада в нервных клетках. Впервые установлено, что функция рецепторов IL-1 II типа — регуляторной «ловушки» для цитокина — не ограничивается его захватом без последующей внутриклеточной передачи сигнала, но они могут опосредовать ингибирующее действие IL-1 ? на активность Н-СМазы в мембранах клеток коры головного мозга мышей.

Выявлено участие трансдукции сигнала IL-1 ? по СМ-пути в клетках иммунной и нервной систем в развитии стрессорной реакции. Жесткий комбинированный стресс у мышей, индуцирующий развитие иммуносупрессии, приводил к подавлению активности Н-СМазы в мембранах нервных клеток и тимоци- тов мышей, в то время как мягкий иммуностимулирующий ротационный стресс вызывал до 70 % увеличение активности фермента в этих клетках. Исследование зависимости интенсивности работы СМ-каскада от изменения уровня глюкокортикоид- ных гормонов в крови продемонстрировало возможность модулирования либо прямой передачи глюкокортикоидами своего сигнала в нейроны по пути сигнальной трансдукции IL-1?. При использовании низкомолекулярных пептидных препаратов, оказывающих модулирующее влияние на биологические эффекты IL-1 ? и на активность Н-СМазы, в том числе измененную под действием стресса, в нервных и иммунокомпетентных клетках, показана возможность направленной фармакологической коррекции дисфункций иммунной системы через СМ-путь сигнальной трансдукции цитокина.

Результаты исследования позволяют предположить, что изменение трансдукции сигнала IL-1 ? по СМ-пути является одним из молекулярных механизмов, лежащих в основе нарушения функций иммунной системы при стрессе. Коррелирующее с изменением вектора гуморального иммунного ответа, изменение интенсивности работы СМ-каскада, определяемого по активности Н-СМазы, является информативным показателем стресс-индуцированных нарушений защитных функций организма.

Поддержано грантом РФФИ № 00-04-49002.



загрузка...