загрузка...
 
Водная среда как мессенджер в возможных механизмах действия пептидов в сверхмалых дозах
Повернутись до змісту

Водная среда как мессенджер в возможных механизмах действия пептидов в сверхмалых дозах

Е.И. Григорьев, В.Х.Хавинсон, В.В. Малинин, И.Н. Кочнев,

А.Е. Григорьев, Т.А. Кудрявцева аС.-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН;

2С.-Петербургский государственный университет

К настоящему времени выдвинуто несколько гипотез об участии водной среды в процессах передачи сигнала к клеткам-мишеням. Ранее нами был предложен вероятный механизм дистантной передачи сигнала от пептидов к рецепторам (клеткам-мишеням) в водной среде без образования лиганд-рецепторного комплекса, который может иметь место параллельно с существующим в на- стощее время классическим контактным механизмом. В рамках теории сигнальных веществ одним из важнейших и нерешенных вопросов является механизм их действия в малых и сверхмалых дозах. Для исследования этого феномена мы изучали взаимосвязь между структурами и конформациями пептидов, их влиянием на динамические характеристики воды и зависимостями доза-био- логический эффект в различных биотестах в широком диапазоне концентраций. В качестве объектов использовали синтезированные нами биологически активные пептиды КЕ, ЕК, KW, AEDG, AEDP, KEDP, KEDA и др. Влияние пептидов на динамические характеристики воды (образование солитонов воды с параметрами, измененными за счет взаимодействия с молекулами растворенного вещества) изучали по температурным (5—45 °С) зависимостям ИК-спектров растворов в ближней (5180 см-1) и дальней (200 см-1) областях. Биотестирование проводили на моделях in vitro и, оно включало оценку влияния пептидов на пролиферативную активность тимоцитов, активность нейтральной сфингомиелина- зы в тимоцитах, синтез мРНК IL-2 в лимфоцитах селезенки мышей, рост эксплантатов тканей сетчатки, спинномозговых ганглиев и тимуса новорожденных крыс. Установлено, что в большинстве случаев в зависимостях доза-биологический эффект наблюдается бимодальный вид кривой, причем второй максимум — при сверхмалых концентрациях (10-12—10-18 М).

Выдвигается и обосновывается предположение, что именно для малых и сверхмалых концентраций активного вещества происходит формирование, дистантная передача и детекция сигнала от молекул лиганда к клетке-мишени при активном участии водной среды по ранее предложенному солитонному механизму.



загрузка...