загрузка...
 
Влияние антибактериального пептида индолицидина на функциональную активность нейтрофилов крови человека
Повернутись до змісту

Влияние антибактериального пептида индолицидина на функциональную активность нейтрофилов крови человека

В.Г. Конусова, Н.И. Колодкин, М.П. Смирнова, А.С. Симбирцев ГНЦ НИИ особо чистых биопрепаратов, С.-Петербург

В последние годы убедительно продемонстрирована роль катионных антибактериальных пептидов, синтезируемых клетками организма, в антимикробной защите. Показано, что антибактериальные пептиды эндогенного происхождения обладают широким спектром действия как против Грам-положительных и Грам-отрицательных микробов, так и против простейших, грибов и некоторых видов вирусов. Активные исследования этих веществ показывали, что, помимо антимикробной защиты, низкомолекулярные антибактериальные пептиды обладают широким спектром биологических эффектов. В данном исследовании было изучено влияние тридекапептида — индолицидина, впервые выделенного из цитоплазматических гранул бычьих нейт- рофилов, на функциональную активность гранулоцитов периферической крови человека. Нейтрофильные гранулоциты получали по стандартной методике, используя градиент фиколл- пака, с последующим гипотоническим шоком. Исследовали влияние индолицидина в диапазоне доз от 100 до 0,01 мкг/мл на следующие параметры: адгезию клеток к пластику (Yukuva et al., 1989), хемотаксис, используя метод миграции клеток под агарозой (Nelson et al., 1975), а также кислородный взрыв с помощью люминол-зависимой хемилюминесценции (ЛЗХЛ) на приборе «Vktor^».

Влияние индолицидина на ЛЗХЛ было изучено как на цельной донорской крови, так и на выделенных нейтрофильных клетках. При этом было показано, что препарат ингибировал процессы образования свободнорадикальных форм кислорода в неактивированных клетках практически во всем диапазоне использованных доз. Причем нами было отмечено, что кислородный метаболизм в нейтрофилах полностью прекращался к 20-й мин эксперимента. По-видимому, данные исследования отражали токсическое действие препарата, так как известно, что индолицидин обладает выраженным цитотоксическим действием. Однако, добавление препарата к нейтрофилам, активированным стимулятором протеинкиназного пути — форболме- ристат ацетатом (ФМА), не вызывало токсического действия на кислородный взрыв. По всей вероятности, при обработке нейт- рофильных гранулоцитов ФМА они становятся устойчивыми к воздействию препарата. Изучение влияния индолицидина на способность нейтрофилов прикрепляться к пластику также показало, что препарат угнетал адгезивные свойства интактных нейтрофилов и практически не влиял на клетки, активированные ФМА. Наоборот, нами было отмечено, что в максимальных концентрациях индолицидина 100—10 мкг/мл прикрепление нейтрофильных гранулоцитов к пластику усиливалось. Было установлено также, что исследуемый препарат являлся хемо- аттрактантом для нейтрофилов в дозах 100—10 мкг/мл. Индексы миграции нейтрофилов к индолицидину колебались от 1,94 до 2,07.

Таким образом, нами показано, что антибактериальный пептид эндогенного происхождения индолицидин, помимо своего основного противомикробного действия, обладает способностью активно участвовать в развитии воспалительной реакции, реализуемой нейтрофильными гранулоцитами.



загрузка...