В последние годы убедительно продемонстрирована роль катионных антибактериальных пептидов, синтезируемых клетками организма, в антимикробной защите. Показано, что антибактериальные пептиды эндогенного происхождения обладают широким спектром действия как против Грам-положительных и Грам-отрицательных микробов, так и против простейших, грибов и некоторых видов вирусов. Активные исследования этих веществ показывали, что, помимо антимикробной защиты, низкомолекулярные антибактериальные пептиды обладают широким спектром биологических эффектов. В данном исследовании было изучено влияние тридекапептида — индолицидина, впервые выделенного из цитоплазматических гранул бычьих нейт- рофилов, на функциональную активность гранулоцитов периферической крови человека. Нейтрофильные гранулоциты получали по стандартной методике, используя градиент фиколл- пака, с последующим гипотоническим шоком. Исследовали влияние индолицидина в диапазоне доз от 100 до 0,01 мкг/мл на следующие параметры: адгезию клеток к пластику (Yukuva et al., 1989), хемотаксис, используя метод миграции клеток под агарозой (Nelson et al., 1975), а также кислородный взрыв с помощью люминол-зависимой хемилюминесценции (ЛЗХЛ) на приборе «Vktor^».
Влияние индолицидина на ЛЗХЛ было изучено как на цельной донорской крови, так и на выделенных нейтрофильных клетках. При этом было показано, что препарат ингибировал процессы образования свободнорадикальных форм кислорода в неактивированных клетках практически во всем диапазоне использованных доз. Причем нами было отмечено, что кислородный метаболизм в нейтрофилах полностью прекращался к 20-й мин эксперимента. По-видимому, данные исследования отражали токсическое действие препарата, так как известно, что индолицидин обладает выраженным цитотоксическим действием. Однако, добавление препарата к нейтрофилам, активированным стимулятором протеинкиназного пути — форболме- ристат ацетатом (ФМА), не вызывало токсического действия на кислородный взрыв. По всей вероятности, при обработке нейт- рофильных гранулоцитов ФМА они становятся устойчивыми к воздействию препарата. Изучение влияния индолицидина на способность нейтрофилов прикрепляться к пластику также показало, что препарат угнетал адгезивные свойства интактных нейтрофилов и практически не влиял на клетки, активированные ФМА. Наоборот, нами было отмечено, что в максимальных концентрациях индолицидина 100—10 мкг/мл прикрепление нейтрофильных гранулоцитов к пластику усиливалось. Было установлено также, что исследуемый препарат являлся хемо- аттрактантом для нейтрофилов в дозах 100—10 мкг/мл. Индексы миграции нейтрофилов к индолицидину колебались от 1,94 до 2,07.
Таким образом, нами показано, что антибактериальный пептид эндогенного происхождения индолицидин, помимо своего основного противомикробного действия, обладает способностью активно участвовать в развитии воспалительной реакции, реализуемой нейтрофильными гранулоцитами.