В.Г. Лихванцева НИИ глазных болезней им. Гельмгольца, Москва
Ретинобластома (РБЛ) — злокачественная внутриглазная опухоль у детей, встречающаяся с частотой 1:10—15 тыс. живых новорожденных. Клиническая картина РБЛ полиморфна. Нет абсолютно патогномоничных признаков. Часто встречающиеся при РБЛ кальцификаты, симптом «свечения зрачка» нельзя признать абсолютными, так как их обнаруживают и при ретините Коатса — экссудативном воспалении. Сходство клинической картины РБЛ с ретинитом Коатса часто настолько велико, что вызывает сомнения даже у самых опытных офтальмологов. Инструментальные методы исследования (УЗИ, КТ, МРТ) не располагают 100 %-ной вероятностью правильного диагноза. Принимая во внимание угрозу жизни ребенка в случае РБЛ, врач вынужден прибегнуть к энуклеации. Расхождение клинического и гистологического диагнозов достигает 27 %. Учитывая различия в патогенезе дифференцируемых заболеваний, мы предположили, что отдельные цитокины, гиперпродукция которых имеет место при опухолях, но не при воспалении, могут служить маркерами РБЛ.
Цель — разработка теста на основе количественного определения эритропоэтина (ЭПО), позволяющего оптимизировать дифференциальную диагностику РБЛ и ретинита Коатса. Исследовали (ИФА) сывороточный уровень ЭПО (ООО «Протеиновый контур», С.-Петербург, чувствительность теста —
пкг/мл) 34 детей с РБЛ (18 — монокулярные формы, 16 — бинокулярные) в возрасте от 3 мес. до 10 лет (18 девочек, 16 мальчиков) и 11 детей с ретинитом Коатса. Контроль — здоровые дети того же возраста. В контроле ЭПО не был выявлен ни в одной из проб (n = 10), хотя отдельные авторы его обнаруживали в 25 % случаев на уровне 112 ± 36 пкг/мл (W. Jelkmann, 1994; Smyth, Marc, 1996). У 11 детей с диагнозом ретинита Коатса не был обнаружен ЭПО. При РБЛ частота выявления сывороточного ЭПО составила 76,4 % при среднем значении 253 ± 27 пкг/мл (от 173 до 330). Показатели ЭПО у детей с РБЛ тестно коррелировали со стадией опухолевого процесса: при начальных формах монокулярной РБЛ (T1N0M0) ЭПО встречался в 40 % случаев, на стадии T2N0M0 — в 50 %, при далеко зашедших бинокулярных формах РБЛ, когда опухоль составляла половину объема глаза и больше, ЭПО выявлен у 90 % обследованных. Мы пришли к заключению, что гиперпродукция ЭПО обусловлена дисбалансом в цитокиновой сети, приводящим к усилению апоптоза эритроцитов, и/или супрессией миелоп- родуцирующей активности костного мозга самой РБЛ. В ответ на это развивалась анемия, общая и тканевая гипоксия и усиливалась продукция ЭПО. Мы не исключали, что на определенной степени дифференцировки РБЛ опухолевые клетки в условиях прогрессивного роста и неадекватного неоангиогенеза могли испытывать гипоксию и сами продуцировать ЭПО, что было доказано в эксперименте in vitro (J. Jelkman, 1996). Каким бы ни был механизм гиперпродукции ЭПО при РБЛ, он ассоциировался с внутриглазной опухолью, а не ретинитом Коатса, поэтому мы рассматривали его как маркер РБЛ.
Анализ и обобщение результатов показали высокую информативность и практическую значимость иммунологического теста по определению сывороточного уровня ЭПО в качестве диагностического маркера РБЛ. Эффективность иммунодиагностики при РБЛ достигала 76 %. Способ легко воспроизводим и доступен. Он позволял повысить не только качество диагностики, но и осуществить выбор адекватного лечения, избежать необоснованной энуклеации глаза, повысить качество жизни больных.