Влияние гранулоцитарного колониестимулирующего фактора и интерлейкина 1 на длительность нейтропении при высокодозной терапии Цитозинарабинозидом у больных острым лейкозом
Влияние гранулоцитарного колониестимулирующего фактора и интерлейкина 1 на длительность нейтропении при высокодозной терапии Цитозинарабинозидом у больных острым лейкозом
Л.Б. Филатов, В.А. Максимов Городской гематологический центр МУ ЦГБ № 7, Екатеринбург
Цель — выявление зависимости продолжительности агра- нулоцитоза у больных острым лейкозом после курса высокодоз- ной химиотерапии от различных ростовых факторов (G-CSF и ^-1). Исследование проводили в группе, состоящей из 34 больных (21 мужчина, 13 женщин) в возрасте от 14 до 58 лет (в среднем — 35,8). В нее вошли пациенты со следующими диагнозами: «острый лимфобластный лейкоз» — 15 человек, «острый ми- елобластный лейкоз» — 19. Полная ремиссия была достигнута у всех больных. Консолидацию проводили Цитозинарабинази- дом (10—12 г/м2 на курс): 1 г/м2 2 раза в день N 5 или 3 г/м2 2 раза в день N 2. Пациенты были разделены на три группы. В первой группе, состоящей из 12 человек, применялся G-CSF (5 мг/кг), начиная с первого дня после окончания курса химиотерапии до выхода из агранулоцитоза. Во второй группе (14 пациентов) использовали Беталейкин (^-1), который вводили в/в по 0,0001 г с первого по пятый день курса химиотерапии. В третью (контрольную) группу (без применения ростовых факторов) вошли 8 человек. Селективную деконтаминацию кишечника проводили всем больным: котримоксазол (0,96 г 2 раза в сутки) и кетоконазол (0,4 г в сутки) с начала курса химиотерапии до выхода из агранулоцитоза. В качестве первого этапа эмпирической антибиотикотерапии при фебрильной нейтропении применяли: цефалоспорин III + аминогликозиды. При необходимости в дальнейшем назначали ванкомицин и амфотерицин В. Длительность лейкопении (< 1,0х109/л) в первой группе колебалась от 2 до 21 дня (среднее значение — 10,35), во второй — от 7 до 20 (среднее значение — 13,3), р < 0,0001, в третьей — от 17 до 45 дней (среднее значение — 25,2), р < 0,0001. Нейтропе- ния (< 0,5х109/л) у пациентов первой группы продолжалась от 2 до 18 дней (среднее значение — 10,42), второй — от 7 до 22
дней (среднее значение — 13,7), p < 0,0001, третьей — от 19 до 45 дней (среднее значение — 26,6), p < 0,0001. Фебрильная ней- тропения в первой группе возникла у 10 пациентов из 12, во второй и третьей группах — у всех больных (р = 0,12). В первой группе сепсис был бактериологически подтвержден у 3 человек, во второй — у 6, в третьей — у 3. В первой группе пациентов было 3 случая пневмонии, во второй и третьей — по 2; зафиксировано по одному случаю герпеса в каждой группе. Инфекция была купирована у всех пациентов, получавших ростовые факторы, и у 7 из 8 — в контрольной группе, одна больная из которой умерла во время проведения курса консолидации высокими дозами цитозара. В первой и второй группах не было случаев задержки последующих курсов химиотерапии. Ростовые факторы (G-CSF и Беталейкин) существенно сократили период агранулоцитоза и уменьшили тяжесть инфекционных осложнений. Период агранулоцитоза у больных, получавших G-CSF, оказался короче, чем в группе пациентов, в курс лечения которых был включен Беталейкин. Однако, это не привело к достоверному снижению частоты инфекционных осложнений.