загрузка...
 
Исследование антигипоксического действия препарата Олифен на нормобарической модели острой гипоксии животных при аэрозольном пути введения
Повернутись до змісту

Исследование антигипоксического действия препарата Олифен на нормобарической модели острой гипоксии животных при аэрозольном пути введения

Б.П. Николаев, Т.В. Котова, Л.Ю. Яковлева, Е.В. Воробейчиков,

Н.В. Канторина, Е.В. Черняева, Е.Е. Маняхин, Е.Н. Свентицкий ГНЦ НИИ особо чистых биопрепаратов, С.-Петербург

Препарат Олифен является патентованным антигипоксант- ным средством коррекции работы дыхательной цепи клеток, используемым при пероральном и внутривенном введении. Активность Олифена при аэрозольно-ингаляционном пути введения ранее не изучалась. Антигипоксическое действие жидких и сухих аэрозолей Олифена исследовали по совокупности биохимических и клинических показателей (выживаемость LD50 , митотический индекс клеток костного мозга, потенциал и проницаемость мембран эритроцитов, гематологические показатели, рН, продукты ацидоза в плазме) на животной модели острой нормобарической гипоксии в сеансах предварительной внутрилегочной обработки мышей аэрозолями Олифена в дозах 0,3 мг и кратностях 1, 3, 5. Схема исследования: предварительная обработка мышей респирабельным аэрозолем Олифе- на, последующий (через 1 ч) гипоксический эксперимент в камере с концентрацией О2 4,2 ± 0,05 %. Обработка аэрозолем в концентрации 0,2—0,3 мг/л осуществляли в камерах объемом 5 и 30 л на 6 и 10 мышей. Сухой аэрозоль Олифена получали распылением тонкодиспергированного на струйной мельнице порошка Олифена с размером частиц менее 8 мкм. Эксперименты выполнены на белых беспородных мышах весом 20 г. При оценках общей аспирационной дозы препарата (D) коэффициент задержки частиц (К) в органах дыхания для данного вида животных составлял 0,88 при степени полидисперсности аэрозоля Sg= 0,65 ( < 1,0) и массовом медианном аэродинамическом диаметре частиц (d50) 3,0 мкм. Время экспозиции животных составляло 10, 30 и 60 мин при массовой концентрации аэрозоля (Cm) 0,25 мг/л. Общие аспирационные дозы препарата, полученные животными, — 0,05; 0,145 и 0,3 мг. Препарат вводили 1 раз в день в течение 1,3 и 5 дней. Пероральный путь введения использовали в качестве альтернативной модели сравнения.

В ходе исследований было показано, что препарат Олифен легко образует тонкодисперсные дисперсии, которые пригодны для респирабельного распыления. Ингаляционное введение жидкого и сухого аэрозоля Олифена обеспечивает системное поступление препарата в кровь, оказывая заметное влияние на состояние мембран эритроцитов. Биохимические показатели и интенсивность процессов пролиферации клеток костного мозга соответствуют картине неспецифической регуляции гемопоэза в экстремальных условиях. После 1-часовой обработки мышей аэрозолем Олифена в концентрации 0,23 мг/л физиологическое последействие препарата, оцениваемое по изменению мембранного потенциала и проницаемости клеток эритроцитов, сохраняется в течение 3 ч. Аэрозольный путь доставки субстанции Олифена в виде сухого аэрозоля является умеренно-эффективным. Антигипоксантная активность препарата в сравнении с соответсвующими показателями в контрольной группе имеет незначительные отличия по медиане выживаемости; антигипоксантная активность незначительно отличается по медиане выживаемости, увеличиваясь в опытной группе животных с 9 до 12 мин по сравнению с подобными данными в контрольной группе (7 мин). При одинаковых дозах введения жидкокапельная и порошковая доставка Олифена вызывает одинаковую физиологическую реакцию животных. Ингаляции респи- рабельного Олифена повышали среднее количество оксигемогло- бина на 1 клетку и снижали ацидоз.

Наибольшая эффективность антигипоксантного действия достигается при однократном введении препарата в общей дозе

0,3 мг. Многократное введение высоких доз препарата приводит к снижению выживаемости животных, что может быть связано с его низкой растворимостью в дыхательном тракте и с возможным существованием токсического эффекта.

^-1 как средство экстренной терапии острых лучевых поражений человека: результаты экспериментальных исследований, проблемы, перспективы

Л.М. Рождественский, Ю.Б. Дешевой, Э.П. Коровкина,

М.В. Кончаловский, А.Е. Баранов ГНЦ Института биофизики, Москва

Наряду с применением при иммуногемодефицитных состояниях, сопровождающих развитие и процесс лечения разных патологий, в первую очередь онкологического и радиационного генеза, может быть использован как средство экстренной терапии острых (аварийных) лучевых поражений человека. Применение ^-1 в данном аспекте может быть уподоблено использованию антидота при отравлении. При этом обоснование целесообразности и условий применения в указанном качестве ложится на эксперимент, так как в клинике нет подходящих и распространенных патологий, способных служить моделью острого лучевого поражения.

При многолетних исследованиях противолучевой эффективности генноинженерного ^-10, Беталейкина (Бл, производство НИИ особо чистых биопрепаратов, С.-Петербург) в клиническом отделе Института биофизики показано, что Бл оказывает выраженное противолучевое действие на мышей и собак при условии его экстренного (в пределах 3 ч, преимущественно через 0,2—1 ч) введения в организм после общего тотального облучения в смертельных дозах и даже превышающих ЛД — 95/30. Бл повышал выживаемость собак на фоне мощной антибиоти- котерапии в острый период (контроль) на 31 % (16 — в опыте, 16 — в контроле) при дозе 370 сГр (в воздухе) и на 25 % (24/19) при дозе 405 сГр, при которой антибиотики уже были полностью неэффективны. Анализ кинетики гибели собак показал, что Бл оказал положительное влияние на всех леченных животных, но группа с Бл распадалась на 2 подгруппы, с меньшим и большим эффектом. Не исключено, что первая из подгрупп представлена недостаточно кондиционными собаками. Предполагается наличие латентной инфекции у таких животных. Неблагоприятными для проявления лечебного действия Бл исходными показателями являлись напряженность грануло- или лим- фопоэза, неустойчивость стула, отсутствие положительной динамики массы. Некондиционность мышей, также влияющая на эффективность Бл, особенно по тесту 30-суточной выживаемости, проявлялась в выраженности гибели до 10-х и после 20-х сут. Бл проявлял свое положительное действие на гемопоэз облученных собак в период восстановления, что находило свое выражение в повышении самого низкого уровня числа клеток крови и более раннем начале подъема их числа. При дозе 370 сГр наблюдали сдвиг очередности начала восстановления разных ростков с выходом на первый план эритропоэза — в отличие от лейкопоэза в контрольной группе. При дозе 405 сГр раньше всего начиналось восстановление моноцитов, затем — нейт- рофилов, лимфоцитов и тромбоцитов, наконец, ретикулоцитов, а в контроле — даже на фоне антибиотиков — восстановление отсутствовало и только наблюдалась кратковременная стабилизация на очень низком уровне со стороны лимфоцитов и тромбоцитов. Указанная картина кинетики различных типов клеток крови под влиянием однократного раннего введения Бл согласуется с представлением об инициировании им выхода в цикл клеток стволового пула и стимуляции производства других ци- токинов клетками костномозговой стромы. В клинике на пациентах с лейкозами показаны: гемостимулирующее действие

дневных курсов Бл, удовлетворительная купируемость (при необходимости) его пирогенного и гипотензивного эффектов, возможность применения больших доз — 50 нг/кг при в/в и 100 нг/кг при п/к введении. Есть все основания рекомендовать Бл для экстренного применения при аварийных облучениях человека.



загрузка...