Особенности продукции IL-2, экспрессии его рецепторов и активизационных маркеров лимфоцитов у больных ревматоидным артритом при лечении Целебрексом
В.В. Чопякк, Г.А. Потемкина, А.В. Пертух, О.В. Сыненький, К.Лищук аЛьвовский государственный медицинский университет им. Д. Галицкого, кафедра клинической иммунологии и аллергологии;
Западноукраинский региональный медицинский центр клинической иммунологии и аллергологии, Львов
Центральное место в развитии ревматоидного артрита (РА) занимает IL-2, который стимулирует формирование иммунологического воспаления. Эффективность действия этого цитоки- на зависит от степени экспрессии соответствующих рецепторов, а также их кооперированного взаимодействия.
Цель исследования определить влияние Целебрекса на спонтанный и стимулированный синтез IL-2, степень экспрессии активизационных маркеров на лимфоцитах крови больных РА. Проведено обследование 11 больных (3 мужчины, 8 женщин) в возрасте от 22 до 54 лет, которые находились на стационарном лечении в ревматологическом отделении Львовской областной клинической больницы (клиническая база Западноукраинского регионального медицинского центра клинической иммунологии и аллергологии). На основании данных клинических, инструментальных и лабораторных исследований у больных диагностирован РА без вовлечения в патологический процесс висцеральных органов. Продолжительность заболевания составляла от 1 года до 5 лет. Всем больным был назначен Целебрекс в дозе 200 мг в сутки на протяжении 28 дней. Контрольную группу составили 10 практически здоровых лиц соответствующего возраста и пола. Кроме общепринятых иммунологических исследований, проведена оценка уровня спонтанного и стимулированного синтеза IL-2 методом иммуноферментного анализа с использованием тест-систем «Cytimmune» (США). Степень экспрессии маркера рецептора IL-2 (CD25) и пролиферативных маркеров (CD38, CD69, CD71) определяли при помощи проточной цитометрии («Beckton Dikenson», тип «Sasc Calibur») на тест-системах «Sigma» (США). У больных с РА выявлен повышенный синтез IL-2, особенно спонтанный, что коррелировало с усиленной экспрессией рецепторов к IL-2 и увеличением числа CD25-лимфоцитов. Под влиянием Целебрекса эти показатели имели тенденцию к снижению. Проанализированы данные активности пролиферативных маркеров лимфоцитов, которые тесно связаны с функциональной активностью IL-2. Исследования показали, что у больных с РА до лечения выявлена активация ранних, поздних и стабильно активных маркеров пролиферации лимфоцитов. После лечения Целебрексом установлено достоверное снижение экспрессии раннего маркера пролиферации лимфоцитов (CD38), частичное уменьшение экспрессии рецепторов к трансферрину и достоверно стабильное число клеток, на поверхности которых выявлялись поздние маркеры пролиферации.
Таким образом, на основании проведенных исследований можно прийти к заключению, что у больных с ревматоидным артритом применение Целебрекса способствует ингибиции усиленной функциональной активности IL-2 и повышенной экспрессии на лимфоцитах рецепторов к нему. Кроме этого, Целебрекс имеет частичную антипролиферативную активность. Полученные данные требуют дальнейшего более углубленного изучения.