загрузка...
 
Фактор некроза опухолей, производимый Т-лимфоцитами и макрофагами, необходим для устойчивости к листериозу
Повернутись до змісту

Фактор некроза опухолей, производимый Т-лимфоцитами и макрофагами, необходим для устойчивости к листериозу

С.И. Гривенников, А.В. Туманов, М.С.Друцкая, Д. Такеда, E. Саузон, Л.Н.Друцкая, Б. Клозен, И. Форстер, Л. Тессаролло, Д.В. Купраш,

С.А. Недоспасов

Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта РАН, Москва;

Национальный институт рака, Фредерик, США;

IRSP, SAIC, Фредерик, США;

Институт генетики, Кельн, Кельнский Университет, Германия; 5Институт микробных болезней, Осака, Япония

Передача сигнала посредством взаимодействия фактора некроза опухолей (TNF) с рецептором TNFRp55 играет ключевую роль в устойчивости ко многим внутриклеточным паразитам. Для определения вклада различных типов клеток иммунной системы в продукцию TNF в нашей лаборатории были получены линии мышей с геном TNF, фланкированным двумя LoxP- сайтами. Данные мыши были скрещены с MLysCre/Cre мышами (Clausen et al., 1999: Transgenic Res., 8:265) и lck-Cre мышами (Takahama et al., 1998: Eur. J. Immunol., 28:2159) для получения линий со специфической делецией гена TNF в макрофагах и гранулоцитах или же в Т-лимфоцитах. Мыши с тканеспецифическим нокаутом гена TNF представляют собой интересную и полезную иммунологическую модель. У этих мышей были исследованы устойчивость к эндотоксину, протекание инфекции листерией и строение вторичных лимфоидных органов. Деле- ции гена TNF в макрофагах оказалось достаточно для обеспечения устойчивости к эндотоксиновому шоку, в то время как мыши с делецией гена TNF в Т- и В-лимфоцитах чувствительны к LPS/D-Gal так же, как и соответствующие контроли дикого типа. Наши данные свидетельстуют о том, что при системной инфекции Listeria monocytogenes линии мышей с делецией гена TNF как в Т-лимфоцитах, так и в макрофагах чувствительны к инфекции, что проявляется в более высоком уровне смертности и в повышении количества бактерий в органах. Гистологический анализ инфицированных мышей показал, что образование гранулом и привлечение клеток иммунной системы в сайт инфекции не нарушены у мышей с тканеспецифической делецией гена TNF.

Таким образом, для устойчивости к листериозу требуется TNF, продуцируемый как T-клетками, так и макрофагами.



загрузка...