загрузка...
 
Влияние Беталейкина на цитокиновый статус больных хроническим вирусным гепатитом С
Повернутись до змісту

Влияние Беталейкина на цитокиновый статус больных хроническим вирусным гепатитом С

В.Г. Конусова, Е.С. Романова, Н.И. Кузнецов, А.М. Ищенко,

А.В. Жахов, А.С. Симбирцев

ГНЦ НИИ особо чистых биопрепаратов, С.-Петербург; 2С.-Петербургская медицинская академия последипломного образования

В данном исследовании были изучены особенности продукции провоспалительных цитокинов (TNFa, IL-8, антагониста рецептора IL-1 [IL-1Ra]) и интерферонов а и у (IFNa и IFNy) у больных хроническими формами гепатита С, а также смешанной формой гепатита В и С в процессе лечения препаратом интерлейкина1р (Беталейкином) как в самые ранние сроки после введения препарата, так и по окончании лечения. Курс лечения рекомбинантным IL-1 р человека в дозе 7—8 нг/кг (10 внутривенных капельных вливаний через день) был проведен 10 больным хроническим вирусным гепатитом С (ХГС) и 8 больных хроническим вирусным гепатитом смешанной С и В этиологии с умеренно выраженным цитолитическим синдромом, с начальными признаками фиброза ткани печени, без осложнений. Диагноз устанавливали на основании общепринятых клинических, эпидемиологических и биохимических данных и подтверждали обнаружением маркеров вирусного гепатита В и С методами ИФА и ПЦР. Состояние цитокинового статуса изучали иммуноферментным методом с помощью тест- систем производства ООО «Цитокин» (СПб). Изучение содержания интерферонов в сыворотках больных вирусными гепатитами показало, что при гепатите С уровень IFNa не отличался от такового в норме. Вместе с тем при сочетанной форме вирусного гепатита В и С нами было выявлено повышение уровня IFNa в периферической крови. Лечение Беталейкином не приводило к существенному увеличению IFNa у больных моноформой, в то время как у больных микст-формой нами отмечена тенденция к увеличению содержания IFNa в сыворотке. По-видимому, моноформа гепатита С вызывает более стойкий дефект противовирусного иммунитета. Изучение уровня IFNy, относящегося к цитокинам ТЫ-типа, в сыворотках больных хроническими вирусными гепатитами показало, что в обеих группах содержание этого интерферона повышено. Однако при микст-форме эти изменения более выражены, что может свидетельствовать о большей включенности клеточных реакций в формирование противовирусного иммунитета при сочетании двух видов инфекции. Было установлено, что при хронических формах вирусных гепатитов содержание в сыворотках крови IL-8 и IL-1Ra было повышено. По нашим данным, увеличение TNFa не характерно для хронического течения вирусных гепатитов. В процессе лечения Беталейки- ном нами не было отмечено повышения уровня исследуемых провоспалительных цитокинов в сыворотках крови обследуемых больных. Анализ особенностей продукции TNFa и IL-8 клетками периферической крови показал, что до лечения спонтанная продукция TNFa клетками крови не отличалась от таковой в норме. Отмечено некоторое увеличение индуцированной ЛПС-продукции TNFa при сочетанной форме вирусного гепатита (З94 ± 143 пг/мл у больных гепатитом С и 1070 ± 241пг/мл у больных гепатитом В и С). В ходе лечения Беталейкином увеличивалась спонтанная, но не индуцированная продукции этого цитокина. Наиболее выраженные изменения были выявлены нами при исследовании особенностей продукции IL-8. До лечения спонтанная продукция IL-8 была увеличена в обеих группах приблизительно в равной степени (2970 ± 528 и 2770 ± 105 пг/мл соответственно). В то же время
индуцированная ЛПС-продукция была достоверно выше у больных смешанной формой вирусного гепатита (р < 0,05).

По всей вероятности, повышенный уровень спонтанной продукции IL-8 и TNFa в конце срока лечения свидетельствует об активации клеток макрофагальной системы вследствие лечения препаратом Беталейкин.



загрузка...