загрузка...
 
Провоспалительная модификация эндотелиальных клеток сосудов человека, инфицированных вирусом простого герпеса 1-го типа
Повернутись до змісту

Провоспалительная модификация эндотелиальных клеток сосудов человека, инфицированных вирусом простого герпеса 1-го типа

Е.В. Максянина, Ю.А. Романов, Н.В. Кабаева, О.Н. Щегловитова

аГУ НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи РАМН, Москва;

2Институт экспериментальной кардиологии РКНПК МЗ РФ, Москва

Среди агентов, способных провоцировать воспалительные процессы, особое внимание уделяется вирусам, в частности, гер- песвирусам. С одной стороны, это обусловлено высокой распространенностью вирусов этой группы в человеческой популяции, с другой — множественными изменениями метаболизма инфицированных клеток. Вирус простого герпеса 1-го типа (ВПГ-1) был обнаружен в эндотелии магистральных, периферических и плацентарных сосудов, и эти данные явились основанием для исследования механизмов взаимодействия ВПГ-1 с клетками эндотелия кровеносных сосудов человека. Все исследования выполняли на первичной культуре эндотелиальных клеток (ЭК) пупочной вены человека.

ВПГ-1 обладал способностью репродуцироваться в ЭК, что подтверждалось развитием цитопатического действия (ЦПД) и накоплением инфекционного вируса в культуральной среде. Использование иммуногистохимического метода и проточной цитофлуориметрии дало возможность показать способность ЭК экспрессировать на мембране под влиянием инфекции ВПГ-1 молекулы клеточной адгезии (МКА). Р- и Е-селектины (но не ICAM-1 и VCAM-1) были обнаружены на клетках без признаков ЦПД. Появление МКА на инфицированных ЭК способствовало адгезии мононуклеаров периферической крови (МПК) человека, выделенных методом градиентного центрифугирования. Лейкоциты адгезировали на морфологически неизмененные ЭК, а при развитии ЦПД — на такие же клетки по периферии очага. Количество адгезировавших лейкоцитов коррелировало с множественностью инфицирования (МИ) ЭК. МПК могли быть активированы при контакте с инфицированными ЭК. Действительно, ЭК, инфицированные ВПГ-1 и фиксированные глютаральдегидом при экспрессии вирусспецифи- ческого антигена, индуцировали в МПК продукцию IFNa, подтвержденную биотестированием, и цитокинов: IFNy, IL-1 р, IL-

TNFa, выявленных методом иммуноферментного анализа. Активность продуцируемых факторов коррелировала с МИ ЭК, не была связана с проникновением вируса в клетки-продуценты и развивалась только при контакте двух типов клеток. Среда, кондиционированная МПК (КС-МПК), содержащая указанные факторы, после добавления к монослою ЭК оказывала двоякий эффект. С одной стороны, с помощью FACS-анализа была показана активация экспрессии ICAM-1 и VCAM-1 на интактных ЭК, что могло способствовать адгезии лейкоцитов. С другой стороны, при последующем инфицировании ЭК репродукция ВПГ-1 была отсрочена или возникала, предположительно, латентная инфекция, или отмечалось полное подавление репродукции вируса. Эффект КС-МПК зависел от активности содержащихся в ней факторов. Антивирусный эффект КС-МПК был связан с действием IFNa, IFNy, TNFa, так как антитела к этим факторам отменяли как задержку, так и подавление репродукции ВПГ-1 в ЭК.

Полученные данные отражают цепь событий, приводящих к провоспалительной модификации эндотелия, как при первичном инфицировании ВПГ-1, так и при контакте ЭК с активированными лейкоцитами, и позволяют рассматривать описанную культуральную систему как модель патогенеза герпетической инфекции на уровне сосудистой стенки.



загрузка...