загрузка...
 
Параметры активации, апоптоза и продукции цитокинов мононуклеарными клетками децидуальной оболочки плаценты при задержке внутриутробного развития плода
Повернутись до змісту

Параметры активации, апоптоза и продукции цитокинов мононуклеарными клетками децидуальной оболочки плаценты при задержке внутриутробного развития плода

А.В. Кудряшова, Н.Ю. Сотникова ГУ НИИ материнства и детства им. В.Н. Городкова МЗ РФ, Иваново

Апоптоз, как естественный процесс элиминации дефектных, поврежденных или выполнивших свою генетическую программу клеток, вероятно, играет очень важную роль в гестационном процессе. Большинство исследований по данному вопросу затрагивает лишь изучение роли апоптоза в процессе эмбрионального развития. В то же время представляется очевидным, что апоп- тоз является ведущим механизмом, препятствующим развитию некротических реакций в зрелой плаценте и подавляющим негативное влияние активированных клонов материнских клеток на незрелую иммунную систему плода. Однако, данная проблема остается малоизученной и не включает участие механизмов


апоптоза в патогенезе патологии плода. В связи с этим, проводили изучение параметров активации клеток, маркеров различных этапов апоптоза лимфоцитов и макрофагов зрелой плаценты, а также роли аутокринной регуляции данных процессов в патогенезе задержки внутриутробного развития плода (ЗВРП). Моно- нуклеарные клетки децидуальной оболочки (ДО) получали бес- ферментативным методом по стандартной методике из зрелой плаценты женщин с физиологическим течением беременности и неосложненным развитием плода и плаценты женщин с ЗВРП, развившейся на фоне относительно благоприятного течения беременности (отсутствие угрозы невынашивания и гестоза). Методом проточной двухцветной цитофлюориметрии оценивали уровень CD95+, аннексин-V*, аннексин-V+PI", аннексин-V+PI* и HLA-DR+ клеток в лимфоцитарном и макрофагальном гейтах. Оценивали влияние супернатантов 24-часовых культур МНК ДО (СН) женщин с физиологическим течением беременности и с ЗВРП на экспрессию CD95 и HLA-DR молекул на поверхности лимфоцитов здоровых небеременных доноров. Параллельно методом ИФА в СН определяли уровень IL-1 р, IL-8, IL-2, IFNy, IFNa, TNFa. Результаты исследований показали снижение уровня CD95+, аннексин-V*, аннексин-V+PI*, HLA-DR+ клеток при незначительных изменениях показателей содержания аннексин- V+PI" как лимфоцитов, так и макрофагов ДО при ЗВРП. Таким образом, ЗВРП сопровождается нарушением экспрессии Fas и HLA-DR антигенов и поздних этапов апоптоза. Эксперимент по влиянию СН МНК ДО на экспрессию CD95 и HLA-DR молекул лимфоцитов показал, что воздействие СН ДО у женщин с физиологическим течением беременности приводит к увеличению содержания клеток, экспрессирующих Fas и MHC II класса. Уровень CD95+ и HLA-DR+ лимфоцитов здоровых доноров после воздействия СН ДО у женщин с ЗВРП не изменялся, что, возможно, и объясняет более низкое содержание в ДО клеток с данным фенотипом при патологии плода. Анализ содержания цитокинов в СН ДО у женщин с ЗВРП выявил усиленную выработку IL-1 р, IL-8, IFNa на фоне снижения продукции IL-2, IFNy и отсутствия достоверных различий в продукции TNFa по сравнению с показателями в группе женщин без патологии плода. Выявленные изменения в продукции цитокинов лейкоцитами ДО при ЗВРП, вероятно, свидетельствуют об усилении провоспалительных реакций и нарушении процессов дифференцировки Th0 в Thl-го типа, характерных для конца гестационного периода.

Суммируя полученные данные, можно предположить, что нарушение апоптоза клеток лейкоцитарного инфильтрата ДО плаценты определяется изменением характера иммунного ответа и развитием некротических реакций при ЗВРП.

Особенности продукции интерлейкина 2 и фактора роста фибробластов на локальном уровне у женщин с миомой матки

А.И. Малышкина, Ю.С. Анциферова, Н.Ю. Сотникова, Л.В. Посисеева, Е.Е. Суворкина, И.Э. Аревадзе ГУ НИИ материнства и детства им. В.Н. Городкова МЗ РФ, Иваново

До сих пор нет единой точки зрения на патогенез быстрого роста миомы матки. Довольно давно было сформулировано определение, что миома матки является эстроген-зависимой опухолью и развивается на фоне гиперэстрогении (Е.М. Вихляева, 1982). В ходе дальнейших исследований было показано, что функционирование миометрия как гормонозависимой ткани непосредственно связано с факторами роста, которые регулируют процессы пролиферации и апоптоза гладкомышечных клеток, опосредуют действие прогестерона и эстрогенов (А.Л. Тихомиров, 1998). Участие цитокинов в патогенезе формирования и роста миомы матки нуждается в дальнейшем изучении. Целью исследования было установление особенностей продукции интерлейкина 2 (IL-2) и фактора роста фибробластов (FGF) на локальном уровне у женщин с миомой матки. В условиях гинекологической клиники НИИ материнства и детства обследованы 30 пациенток с миомой матки. Шесть из них имели миому матки стабильно малых размеров, у 24 женщин был быстрый рост опухоли. Контрольную группу составили 13 женщин с нормальной репродуктивной функцией, не имеющие гинекологических заболеваний, поступившие в клинику для проведения стерилизации. Группы обследованных были сопоставимы по возрасту, соматическому и репродуктивному анамнезу, наличию экстрагенитальной патологии. Материалом для исследования служила перитонеальная жидкость (ПЖ), полученная у женщин основных групп во время оперативного лечения, а у здоровых женщин — в ходе стерилизации при лапароскопии. Содержание IL-2 и основного фактора роста фибробластов (FGF?) в ПЖ определяли методом конкурентного ИФА с помощью коммерческих тест-систем (Cytimmune, USA). Анализ полученных данных показал, что в группе женщин с быстрорастущей миомой матки содержание в ПЖ как IL-2, так и FGF? значительно превышало аналогичные показатели у здоровых женщин. При этом в ПЖ женщин с миомой матки стабильно малых размеров уровень изучаемых цитокинов не имел отличий от контрольных значений. Таким образом, у женщин с миомой матки особенности локального уровня цитокинов, регулирующих клеточный рост, связаны с темпом роста опухоли. Быстрый рост миомы ассоциирован с усиленной продукцией IL-2 перитонеальными лимфоцитами. Это может вести к активации локального цитокинового каскада с повышением выработки различных цитокинов, в том числе и ростовых факторов. Данное предположение согласуется с полученными нами данными о высоком содержании в ПЖ FGF?. Известно, что FGF обладает митоген- ным действием, стимулирует ангиогенез, модулирует рост сосудов при их новообразовании, непосредственно воздействуя на эндотелиальные клетки.

В связи с этим можно предположить, что увеличение содержания в ПЖ женщин с миомой матки оФРФ является одним из основных факторов, определяющих быстрый рост опухоли. Причиной высокого уровня FGF? в ПЖ женщин с миомой матки может быть усиление продукции перитонеальными лимфоцитами IL-2.

 

 

Подпись: Ц И Т О иК И Н Ы

Влияние свежего сока гриба Шии-таке (Lentinus edodes) in vitro на фенотип и внутриклеточный синтез цитокинов лимфоцитов периферической крови женщин с обострением вагинального кандидоза, устойчивого к стандартной терапии А.А. Мартенова, Н.Ю. Сотникова, Е.Л. Бойко, Е.В. Милькова ГУ НИИ материнства и детства им. В.Н. Городкова МЗ РФ, Иваново

В настоящее время вагинальный кандидоз (ВК) относится к числу наиболее распространенных заболеваний влагалища. В последние годы все чаще встречаются длительно текущие, рецидивирующие формы ВК, устойчивые к стандартной терапии. В этих случаях в комплексную терапию ВК включаются иммунокорректоры. В литературе имеются данные о противовирусном, антибактериальном и антимикотическом действии высшего съедобного гриба Шии-таке. Однако данные об иммуномодулирующем действии гриба Шии-таке крайне малочисленны. Целью исследования было установление особенностей влияния свежего сока гриба Шии-таке на поверхностный фенотип и внутриклеточный синтез цитокинов лимфоцитов периферической крови больных при обострении ВК, устойчивого к стандартной терапии в эксперименте in vitro. Исследования проводили методом проточной лазерной цитометрии с использованием моноклональных антител («МедБиоСпектр») и наборов «QuantiCyte» (BioErgonomics). Материалом для исследования служили лимфоциты периферической крови 5 женщин с обострением ВК, устойчивого к стандартной терапии, и 5 клинически здоровых женщин в возрасте от 20 до 35 лет. Анализ данных показал, что при обострении ВК в группе обследуемых происходило достоверное снижение уровня CD3, CD8 лимфоцитов, отмечалась тенденция к повышению уровня CD4, CD16 клеток) по сравнению с показателями в группе контроля. Параллельно наблюдали активацию лимфоцитов (CD25, CD71, CD95, HLA-DR) без отклонения от нормы CD20 клеток. Установлено, что в группе больных кандидозом отмечалось достоверное повышение количества СD4+/IL-4+ лимфоцитов и понижение уровня CD4 клеток, синтезирующих IFNy, по сравнению с контрольными параметрами. Можно предположить, что при вагинальном кандидозе наблюдается преобладание клеток-продуцентов


цитокинов ТЪ2-типа, регулирующих гуморальный специфический иммунный ответ. Часовая инкубация лимфоцитов периферической крови больных в свежем соке гриба Шии-таке не приводила к достоверно значимым изменениям фенотипа данных клеток, однако отмечали тенденцию к нормализации содержания CD3 клеток. При воздействии свежего сока гриба Шии-таке на Т-клетки больных женщин с ВК в субпопуляции CD4 отмечалась тенденция к снижению внутриклеточного синтеза IL-4 в цитоплазме данных клеток, но при этом достоверно повышался синтез относительного количества IFNy Т-хелперами.

Таким образом, можно предположить, что свежий сок гриба Шии-таке оказывал иммуномодулирующее действие, сдвигая диф- ференцировку CD4 лимфоцитов в сторону Th1, отвечающих за реакции клеточного иммунитета, изначально измененные при обострении вагинального кандидоза, устойчивого к стандартной терапии.



загрузка...