загрузка...
 
Молекулярные и клеточные механизмы развития иммунодефицитов и принципы их терапии
Повернутись до змісту

Молекулярные и клеточные механизмы развития иммунодефицитов и принципы их терапии

А.В. Караулов Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова

Снижение способности лимфоцитов периферической крови к репарации ДНК и повышение спонтанного репаративного синтеза ДНК характерны для различных заболеваний, сопровождающихся развитием вторичных иммунодефицитных состояний. Степень понижения способности лимфоцитов к репарации ДНК обычно коррелирует с изменениями клеточного иммунитета. Дальнейшие исследования структуры ДНК лимфоцитов показали, что свежевыделенные ядросодержащие клетки крови здорового человека практически не содержат спонтанных разрывов ДНК, а при различных заболеваниях, сопровождающихся иммунодефицитными состояниями, обнаружено накопление повреждений (однонитевых разрывов) в ДНК лимфоцитов и гранулоцитов периферической крови. Степень повреждения ДНК лейкоцитов таких больных весьма существенна. Она сопоставима с уровнем повреждений ДНК, индуцируемых в ядросодержащих клетках крови онкологических больных при химиотерапии или с уровнем повреждений ДНК, регистрируемым при гамма-облучении лимфоцитов от 0,5 до 2 Гр. В проведенных модельных экспериментах установили, что в индукции повреждений ДНК лимфоцитов и гранулоцитов важная роль может принадлежать как активным метаболитам кислорода гранулоцитов и моноцитов, так и цитотоксическим лимфоцитам и специфическим цитотоксическим факторам. Обнаружена корреляция степени повреждения ДНК лимфоцитов периферической крови с количеством лимфоцитов и гранулоцитов в состоянии апоптоза и/или коммитированных к апоптозу, что свидетельствует о появлении в периферическом русле погибающих, функционально неполноценных клеток. Это означает, что в такой период у больного наблюдается латентная лимфопения, и она приводит к иммунной недостаточности независимо от фенотипической структуры иммунограммы. Снижение способности лимфоцитов к репарации ДНК и накопление нерепариро- ванных повреждений в ДНК лимфоцитов периферической крови человека при различных заболеваниях является одним из ранее неизвестных механизмов нарушения функций иммуно- компетентных клеток, приводящих к формированию иммунологической недостаточности.

 

 

Подпись: Ц И Т О иК И Н Ы


На основе анализа степени изменения структуры ДНК лимфоцитов и гранулоцитов периферической крови человека при заболеваниях внутренних органов, инфекционных заболеваниях, при иммунизации, при опухолевом процессе и при химиотерапии онкологических больных разработаны количественные критерии оценки степени повреждения ДНК лейкоцитов. Эти критерии пригодны для выявления и диагностики как эндогенных генотоксических воздействий, так и воздействия генотоксических факторов окружающей среды. Разработан также методологический подход к изучению иммуномодуляторов не только по оценке фенотипа, функциональной активности имму- нокомпетентных клеток и их цитокинового профиля, но и по влиянию на механизмы, приводящие к развитию иммунологической недостаточности, связанной с Fas-зависимым апоптозом и функционированием антиокислительных систем клеток и др. Изучены воздействия различных иммуномодуляторов (имуно- фан, тактивин, мурамилдипептиды, интерфероны, полиоксидо- ний) и методов специфической иммунотерапии на названные процессы. По результатам экспериментальных исследований и клинических наблюдений сформулированы основные принципы иммунотерапии.



загрузка...