загрузка...
 
Оценка цитокинового профиля при физиологической и патологически протекающей беременности Г.Н. Чистякова, И.А. Газиева, И.И. Ремизова, Г.А. Черданцева, В.А. Черешнев
Повернутись до змісту

Оценка цитокинового профиля при физиологической и патологически протекающей беременности Г.Н. Чистякова, И.А. Газиева, И.И. Ремизова, Г.А. Черданцева, В.А. Черешнев

1 ГУ Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества МЗ РФ,

2 Институт иммунологии и физиологии УрО РАН, Екатеринбург

Целью исследования было сравнительное изучение продукции про- и противовоспалительных и противовоспалительных цитокинов при физиологической и патологически протекающей беременности. Исследован уровень IL -1b, IL -2, IL -б, IL -8, IL -4, IL -10 в крови 44 небеременных женщин, 250 женщин в динамике неосложненной беременности и 377 женщин с патологически протекающей беременностью в различные сроки гестации. При физиологической беременности подтверждается включение фетопротективных механизмов, активирующих иммунную систему в направлении синтеза цитокнов ТИ2-типа и оказывающих, вероятно, модулирующее влияние на IL 1-зависимый иммунный ответ. При патологически протекающей беременности на фоне повышения уровня провоспалительных цитокинов в разные сроки гестации происходит снижение уровня IL -10 или IL -4. Результаты исследований указывают на генерализованную активацию иммунной системы при патологически протекающей беременности. Высокие уровни провоспалительных цитокинов,к которым приводит дисбаланс протективных и фетотоксических факторов, угнетают нормальное развитие фетоплацентарной единицы, вне зависимости от инициирующей причины. (Цитокины и воспаление. 2007. Т. б, № 1. С. 3-8.)

Ключевые слова: физиологическая беременность, патология беременности,про- и противовоспалительные цитокины.

Динамику любого иммуноопосредованного за­болевания следует рассматривать с точки зрения взаимодействия эффекторных звеньев иммунной системы, участие которых в патологических про­цессах во многом обусловлено каскадом цитокинов [7, 13]. Среди диагностических показателей пред­ставляет интерес оценка цитокинового статуса при различных осложнениях беременности, поскольку изменения сывороточной концентрации цитокинов, обладающих многочисленными биологическими эффектами, способны быть индикаторами систем­ных иммунных расстройств [1, 2, 3, 4, 8]. Особое зна­чение имеет не только изменение уровня отдельных цитокинов, но и соотношение оппозиционных пулов, т. к. оно может отражать активность и тяжесть патологического процесса, а также уровень адап­тационно-компенсаторных реакций [5, 13].

Один из взглядов на природу иммунологичес­ких событий, приводящих к невынашиванию, заключается в роли иммунной атаки материнского организма на трофобласт. Выживаемость фетоплацентарной единицы зависит, в том чис­ле, от сложной цитокиновой регуляции, которая может трансформироваться присоединяющейся к процессу гестации инфекцией. К прерыванию беременности могут приводить как сами патоген­ные факторы, так и модифицированная иммунореактивность материнского организма, т. к. в ряде случаев особую роль играет не столько сам факт повреждения, сколько «отношение» к нему иммунной системы и механизмов поддержания гомеостаза в целом [12].

Для децидуальной оболочки при нормально протекающей беременности характерна секреция цитокинов Th2-типа (IL -4, IL -5, IL -10). Цитокины Th1-типа (IL -2, №N7, TNFа) нарушают развитие эмбриона и рост трофобласта [15]. Большая кон­центрация этих цитокинов обнаруживается при спонтанных абортах и неразвивающейся беремен­ности у мышей, продемонстрирована связь цитокинов №1-типа с привычным невынашиванием у человека [10].

Целью исследования являлось сравнительное изучение продукции провоспалительных (IL-1P, IL-2, IL-6, IL-8, TNFa) и противовоспалительных (IL-4, IL-10) цитокинов при физиологической и патологически протекающей беременности.

Материалы и методы

Исследование цитокинового профиля в сыворотке крови проведено у 250 женщин в динамике неосложненной беремен­ности (средний возраст — 26,12 ± 0,67 года) и у 377 женщин с патологически протекающей беременностью в различные сроки гестации (средний возраст — 25,81 ± 1,42 года), из них 86 женщин — с угрозой прерывания, 82 — с выявленной фетоплацентарной недостаточностью (ФПН) и 209 — с подтверж­денной хронической внутриматочной инфекцией бактериального и вирусного генеза. Группу сравнения составили 44 неберемен­ных женщины благоприятного репродуктивного возраста (сред­ний возраст — 26,5 ± 0,73 года). Группы были сопоставимы по возрасту, числу беременностей и родов в анамнезе.

Уровень IL-1p, IL-2, IL-4, TNFa определяли с помощью коммер­ческих тест-систем ProCon («Протеиновый контур», Санкт-Петер­бург), концентрацию IL-6 — с помощью набора реагентов фирмы «Eurogenetics» (Бельгия), уровень IL-8 и IL-10 — с использовани­ем тест-систем фирмы «Human» (Германия). Детекцию проводили на иммунофлюоресцентном анализаторе «Victor» производства компании PerkinELmer Life and Analytical Sciences/ Wallac (Финлян­дия), модель 1420. Статистическую обработку данных проводили с помощью программ Statgraphics 2.1, достоверность различия двух выборок оценивали с помощью критерия х2.

Результаты и обсуждение

Результаты проведенных исследований по­казали, что при физиологически протекающей беременности имеет место однонаправленное изменение концентрации про- и противовоспалительных цитокинов на протяжении всего периода гестации (табл. 1). Максимальное напряжение основных регуляторных систем организма про­исходит в первом триместре беременности, где выявлено достоверное повышение уровня всех исследованных цитокинов, за исключением  IL-8 и  IL-10. В этот период имела место выраженная активация синтеза провоспалительных цитокинов IL -10, IL -2, IL -6 и TNFa.

Уровень повышался в первом триместре беременности в 3,12 раза, достигая в этот период максимальных значений ф < 0,001). Достоверные отличия содержания IL -1Р в сыворотке крови со­хранялись также во втором и третьем триместрах, где было выявлено повышение этого показателя соответственно в 2,6 и 2,1 раза в сравнении со значениями вне беременности ф < 0,001 в обоих случаях). Несмотря на повышенный уровень это­го цитокина на протяжении всего гестационного процесса, содержание его несколько снижалось к концу беременности. Межгрупповые сравнения выявили отличия в уровне П|-1Р между первым и вторым, первым и третьим, а также вторым и тре­тьим триместрами беременности ф < 0,05; p < 0,001 и p < 0,01 соответственно).

Характер секреции другого классического провоспалительного цитокина  IL-6 был несколь­ко иным. В первом триместре уровень  IL-6 по­вышался в 1,8 раза в сравнении с аналогичным показателем в группе небеременных женщин ф < 0,05). Максимального уровеня  IL-6 достигал во втором триместре беременности ф < 0,001), а к моменту родоразрешения концентрация его вновь снижалась до значений, характерных для группы небеременных женщин. Статистически значимые отличия в содержании  IL-6 выявлены между пер­вым и третьим и вторым и третьим триместрами ф < 0,05 и p < 0,001 соответственно).

Таблица 1 Содержание цитокинов в сыворотке крови в динамике физиологически протекающей беременности, M ± m

 

Примечание. * — р < 0,05, ** — р < 0,01, *** — р < 0,001 — по сравнению с группой небеременных женщин; Р1 — достоверность различий между первым и вторым триместрами, р2 — между вторым и третьим триместрами, р1 — между первым и третьим триместрами.

Динамика изменений концентрации TNFa, за­пускающего каскад провоспалительных цитокинов, обнаруживала следующие особенности. В начале гестационного процесса уровень TNFa повышался в 1,2 раза по сравнению с аналогичным показателем вне беременности (p < 0,01). Этот уровень сохра­нялся до конца гестационного процесса, вероятно, поддерживая выработку других провоспалительных цитокинов, в том числе IL-1? и IL-2.

Продукция IL-2 увеличивалась в 1,9 раза во втором триместре беременности и достигала макси­мальных значений к моменту родов, повышаясь в 2,2 раза в сравнении с уровнем этого цитокина в группе небеременных женщин (p < 0,001). Достоверные отличия были выявлены между первым и третьим, а также вторым и третьим триместрами (p < 0,001 в обоих случаях). Полученные данные согласуются с результатами исследований других авторов, кото­рые сообщают об усилении синтеза IL-2 на систем­ном уровне в поздние сроки гестации [11].

Уровень IL-8 не претерпевал существенных из­менений в динамике физиологически протекающей беременности, не было обнаружено и межгруп­повых отличий в концентрации IL-8. По данным других авторов, уровень IL-8 в сыворотке крови при физиологической беременности значительно повышается относительно крайне низких физио­логических концентраций у небеременых женщин, что авторы связывают с его ролью в регуляции многих физиологических процессов и нормального протекания беременности [6].

Динамика противовоспалительных цитокинов характеризовалась статистически значимым по­вышением концентрации IL-4 в 1,2 раза в первом триместре беременности в сравнении с аналогич­ным показателем в группе небеременных женщин (p < 0,001). В этот период содержание IL-4 достига­ло максимальных значений, снижаясь во втором и третьем триместрах до показателей, характерных для доноров. Выявлено достоверное снижение уровня IL-4 во втором и третьем триместрах по сравнению с первым (p < 0,001 в обоих случаях). Полученные результаты подтверждают данные других авторов, выявивших повышение уровня IL-4 в первую половину неосложненной беремен­ности [16, 17].

Известно, что IL-4 блокирует синтез IL-1 и учас­твует в дифференцировке В-клеток в синергизме с IL-5 и IL-6 [14]. IL-4, как и IL-6, синтезируется ак­тивированными Th2, что свидетельствует о вклю­чении иммунных реакций материнского организма, связанных с №2-зависимым путем. По современ­ным представлениям, физиологическое развитие беременности сопровождается смещением систем­ного иммунного ответа в сторону №2-доминирования, что ослабляет и подавляет неблагоприятные клеточноопосредованные реакции материнского организма в отношении плода [12].

Несмотря на некоторое повышение концентрации IL-10 в динамике физиологической беременности, достоверных отличий с группой небеременных жен­щин не выявлено. Установлено лишь достоверное снижение IL-10 во втором триместре в сравнении с ранними сроками гестации (p < 0,001).

Таким образом, содержание классических про- воспалительных цитокинов, повышаясь в ранние сроки гестации, либо сохранялось во второй полови­не беременности на прежнем уровне (IL-1?, TNFa) на фоне повышения уровня IL-4, который играет важную роль в реализации противовоспалительных реакций, либо несколько снижалось (IL-6), что сви­детельствует о формировании своеобразной формы иммунной толерантности периферического типа, направленной на сохранение генетически чужерод­ного плода. Снижение продукции провоспалительных цитокинов на поздних сроках беременности отмечали в своих работах и другие авторы [11].

Увеличение в сыворотке крови уровня провоспалительных цитокинов IL-1?, IL-2, IL-6, TNFa позволяют констатировать состояние повышенной активации мононуклеарных клеток в первом три­местре беременности в ответ на рост антигенной нагрузки со стороны плода. Одновременное повы­шение в первом триместре уровня IL-4 отражает влияние фактора, ограничивающего системную активацию материнского организма путем ингибирования усиленной продукции провоспалительных цитокинов. Данное состояние постепенно нормализуется во второй половине гестационного процесса, обеспечивая адекватное развитие плода и успешное вынашивание беременности. Резуль­таты проведенных исследований свидетельствуют о том, что на уровне цитокиновой сети существуют механизмы фетопротекции, нарушение которых может быть причиной невынашивания, особенно в критические периоды развития беременности.

Иммуностимуляция во время беременности ведет к продукции цитокинов, инициирующих, в первую очередь, процессы васкуляризации и кровоснабжения, необходимые для успешной имп­лантации и плацентации. Однако продукция цитокинов выше нормального уровня может приводить к тромбозам и ишемическим некрозам в структуре фетоплацентарных тканей [12].

Инфекция также вызывает смещение акцента в цитокиновой сети с Th2 на Th1-зависимый путь иммунного ответа [12]. Высокие уровни провоспалительных цитокинов, к которым приводит дисба­ланс протективных и фетотоксических факторов, угнетают нормальное развитие фетоплацентарной единицы, вне зависимости от инициирующей при­чины, что может приводить к прерыванию бере­менности и преждевременным родам.

Анализ изменений уровня провоспалительных и противовоспалительных цитокинов при ослож­ненной беременности показал, что они являются чувствительными маркерами прерывания бере­менности в разные сроки. В первом триместре беременности, осложненной угрозой прерывания, содержание провоспалительных цитокинов IL-6 и IL-8 повышалось соответственно в 2,9 и 2,5 раза в сравнении с аналогичными показателями при фи­зиологически протекающей беременности (p < 0,001 в обоих случаях) (табл. 2). В то же время, концен­трация противовоспалительных цитокинов IL-4 и IL-10 снижалась соответственно в 1,3 и 3 раза (p < 0,001 в обоих случаях). Уровень IL-2 также снижался в 1,3 раза в сравнении с неосложненной беременностью (p < 0,001), что подтверждает дан­ные других авторов [18].

Провоспалительные цитокины синтезируются на ранних сроках беременности в незначительном количестве, обеспечивая динамическое равновесие между процессами инвазии и отторжения трофобласта. При нарушении цитокинового баланса с преобладанием провоспалительных факторов возможно нарушение нормального развития трофобласта, обусловливающее риск прерывания беременности в раннем сроке [2].

Во втором триместре беременности, осложнен­ной угрозой прерывания, содержание всех иссле­дуемых цитокинов, за исключением IL-1P, было повышенным (табл. 3). Так, уровень IL-6 повышал­ся в 2,4 раза (p < 0,001), IL-8 — в 1,3 раза (p < 0,01), TNFa — в 2,5 раза (p < 0,001), а IL-2 — в 1,2 раза (p < 0,001) по сравнению с физиологическим про­цессом гестации. Концентрация IL-4 также повы­шалась в 1,5 раза, а содержание IL-10, напротив, снижалось в 1,5 раза (p < 0,001 в обоих случаях).

При беременности, осложненной угрозой пре­рывания в третьем триместре, повышение уровня провоспалительных цитокинов, за исключением IL-2, было еще более выраженным в сравнении с неосложненной беременностью (табл. 4). Так, кон­центрация IL-6 увеличивалась в 4,6 раза (p < 0,001), IL-8 — в 1,8 раза (p < 0,01), TNFa — в 4,2 раза (p < 0,001). На этом сроке содержание IL-1P также обнаруживало достоверное повышение в 1,4 раза в сравнении с аналогичным показателем при физио­

логической беременности ф < 0,01), невыявленное на других сроках осложненной угрозой прерыва­ния гестации. Содержание IL-4 повышалось в 1,6 раза, а концентрация IL-10 снижалась в 2,4 раза в сравнении с аналогичными показателями при неосложненной беременности ф < 0,05 и p < 0,001 соответственно).

Таким образом, критерием угрозы прерывания беременности может служить повышение уровня провоспалительных цитокинов на фоне снижения концентрации цитокинов противовоспалитель­ного действия. Это согласуется с результатами исследований других авторов, по данным которых угроза прерывания беременности сопровождается увеличением продукции мононуклеарами крови  IL-1 и повышением экспрессии рецептора  IL-2 Т-клетками [5], а также усилением продукции TNFa и IL-2 и снижением уровня IL-10 у женщин с привычным невынашиванием [16, 19].

Таблица 2 Содержание цитокинов в сыворотке крови в первом триместре физиологической и осложненной угрозой прерывания беременности, M ± m

 

Примечание. * — р < 0,05, ** — р < 0,01, *** — р < 0,001 — по сравнению с группой здоровых беременных жен­щин.

Таблица 3 Содержание цитокинов в сыворотке крови во втором триместре физиологической и патологически протекающей беременности Ж ± m)

 

Примечание. См. примечание к табл. 2.

Таблица 4 Содержание цитокинов в сыворотке крови в третьем триместре физиологической и патологически протекающей беременности, М ± т

 

Примечание. См. примечание к табл. 2.

Усиление продукции  IL-6 и  IL-8 и снижение продукции IL-10 было зафиксировано во все сроки беременности, осложненной угрозой прерывания, что может свидетельствовать о существенной роли изменений этих цитокинов в патогенезе данного осложнения беременности.

ФПН представляет собой серьезное осложнение беременности, приводящее к задержке развития плода и гипоксии [9]. Для беременности, осложнен­ной ФПН во втором триместре, было характерно достоверное повышение уровня провоспалительных цитокинов  IL-6 в 2,1 раза,  IL-8 в 3 раза, TNFa в 2,8 раза, а также противовоспалительного цито- кина  IL-4 в 1,6 раза в сравнении с аналогичными показателями при физиологически протекающей беременности ф < 0,001 во всех случаях) (табл. 3). Характерной особенностью было снижение уровня  IL-10 в 1,9 раза относительно данного показателя в группе доноров  IL < 0,001). Содержание  IL-10 уменьшалось при данном осложнении беременнос­ти в 1,4 раза ф < 0,01).

При беременности, осложненной ФПН в третьем триместре, зафиксировано еще более выраженное повышение концентрации провоспалительных цитокинов (табл. 4). Так, уровень  IL-6 повышался в 5,3 раза ф < 0,001),  IL-8 — в 3,2 раза ф < 0,001), TNFa — в 3,7 раза ф < 0,001),  IL-2 — в 1,3 раза ф < 0,01) в сравнении с физиологически проте­кающей беременностью. Содержание  IL-4 также оставалось в 1,6 раза выше аналогичного показа­теля при неосложненной беременности ф < 0,05), а уровень  IL-10 обнаруживал еще большее снижение — в 2,3 раза ф < 0,001).

Таким образом, к моменту родов изменение кон­центрации цитокинов было более выраженным, чем во втором триместре гестации, осложненной ФПН, о чем свидетельствовало нарастание концентрации  IL-6,  IL-8, TNFa,  IL-2 на фоне дальнейшего сниже­ния уровня  IL-10. По данным литературы, TNFa способствует развитию плацентарной недостаточ­ности, а  IL-10 непосредственно защищает плод от гибели в экспериментальных моделях спонтанных резорбций зародышей мышей [12].

Молекулярные механизмы действия провоспа- лительных цитокинов №1-типа связаны, во-первых, с №N7, который непосредственно ингибирует пролиферацию трофобласта и одновременно подав­ляет продукцию GM-CSF, являющегося ростовым фактором трофобласта. Во-вторых, TNFa, №N7 и  IL-2 стимулируют NK-клетки и цитотоксические Т-лимфоциты, формируя лимфокин-активирован- ные клетки-киллеры, обладающие потенциальной способностью повреждать трофобласт [12].

При беременности, осложненной хронической внутриматочной инфекцией во втором триместре, отмечалось повышение уровня TNFa в 4 раза, 6 — в 2,3 раза, а  IL-8 — в 2 раза по сравнению с аналогичными показателями при физиологически протекающей беременности ф < 0,001 во всех слу­чаях) (табл. 3). Содержание  IL-4, напротив, сни­жалось на 10 % относительно данного показателя при неосложненной беременности ф < 0,01).

В третьем триместре беременности, осложнен­ной хронической внутриматочной инфекцией, кон­центрация TNFa повышалась в 3,3 раза,  IL-6 — в 12,5 раза, а П1-8 — в 7,1 раза в сравнении с физио­логически протекающей беременностью ф < 0,001 во всех случаях). Кроме того, было зафиксировано усиление синтеза  IL-2 в 1,2 раза в сравнении с аналогичным показателем при неосложненной бе­ременности ф < 0,05) и, хотя не было установлено достоверных отличий в уровне  IL-4, концентрация  IL-10 снижалась в 1,3 раза ф < 0,01) (табл. 4).

Высокий уровень продукции провоспалительных цитокинов при осложненной беременности свиде­тельствует об активации макрофагального звена иммунной системы, т. к. высвобождение иммуноре- гуляторных факторов, участвующих в патогенезе развития воспалительных реакций ( IL-10,  IL-6, TNFa), характеризует прежде всего функциональ­ное состояние мононуклеарных фагоцитов.

Результаты проведенных исследований позво­ляют заключить, что сохранение динамического равновесия в системе цитокинов играет важную роль для нормального развития беременности. Процесс изменения уровня цитокинов при неосложненной беременности является важным звеном адаптационной реакции организма беременной женщины. Цитокины №-2 типа способствуют нор­мальной дифференцировке трофобласта и его пол­ноценной инвазии и, следовательно, опосредуют пролонгирование физиологической беременности. Переключение же на синтез цитокинов №-1 типа и их усиленная продукция приводит к нарушению дифференцировки и инвазии трофобласта с разви­тием ФПН и угрозы прерывания беременности.

При физиологической беременности выявлено включение фетопротективных механизмов, активирующих иммунную систему в направлении синтеза цитокинов №2-типа и оказывающих, ве­роятно, модулирующее влияние на Th1-зависимый иммунный ответ. При патологически протекающей беременности такого включения не наблюдается, т. к. на фоне повышения уровня провоспалительных цитокинов в разные сроки гестации происходило снижение  IL-10 или  IL-4. При физиологической беременности цитокины №2-типа могут играть ключевую роль в сохранении фетоплацентарной единицы, ингибируя продукцию и реализацию тро- фобластдеструктивной активности №N7 и TNFa.

ЛИТЕРАТУРА

Витковский Ю.А., Белокриницкая Т.Е., Кузник Б.И. О возможной роли цитоки­нов и нейтрофилов в патогенезе хронического ДВС-синдрома у беременных с поздним гестозом // Акуш. гинекол. — 1998. — № 3. — С. 13-15.

Гараева Л.Н., Тайчинова С.Ф., Фролов А.Л. и др. Цитокиновый профиль сыворотки крови у женщин с несостоявшимся абортом // Клин. лаб. диагн. — 2004. — № 8. — С. 42-43.

Иванова Л.А., Мозговая Е.В. Роль цитокинов в патогенезе гестоза // Мед. иммунол. — 2003. — Т. 5, № 3-4. — С. 335.

Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета // Иммунология. — 1995. — № 3. — С. 30-44.

Козинец Г.И., Высоцкий В.В., Погорелов В.М. и др. Кровь и инфекция. — М.: Триада-фарм, 2001. — 456 с.

Колесникова Н.В., Кравцова Е.И., Ермошенко Б.Г. и др. Рецепторный аппарат нейтрофильных гранулоцитов при физиологически протекающей беремен­ности и беременности, осложненной гестозами // Росс. вестн. акушера-ги­неколога. — 2003. — № 5. — С. 5-8.

Маммаев А.А., Лукина Е.А., Шульпекова О.Ю. и др. Регуляция воспаления и фиброза печени цитокинами при ее хронических поражениях // Клин. лаб. диагн. — 2001. — № 12. — С. 37-39.

Медвинский И.Д. Роль синдрома системной воспалительной реакции в патогенезе гестоза (прогноз развития, диагностика, выбор метода анесте­зиологической защиты): Автореф. дисс. ... д-ра мед. наук. — Челябинск, 2004. — 52 с.

Орлова В.С., Борзенкова О.С., Логунова С.А., Струкова С.А. Исходы беременнос­ти, осложненной гестозом // Мат. IV Росс. форума «Мать и дитя» (г. Москва, 12-15 октября 2004 г.). — М., 2004. — С. 151-152.

Пальцев А.М., Волощук И.Н., Демидова Е.М. и др. Иммунологические аспекты материнско-плодовых взаимоотношений // Вестн. Росс. Акад. мед. наук. — 1999. — № 5. — С. 32-36.

Сотникова Н.Ю.,Кудряшова А.В., Анциферова Ю.С. и др. Системные и локальные механизмы регуляции иммунного ответа при неосложненной беременности // Мат. IV Росс. форума «Мать и дитя» (г. Москва, 12-15 октября 2004 г.). — М., 2004. — С. 323.

Ширшев С.В. Механизмы иммунного контроля процессов репродук­ции. — Екатеринбург, 1999. — 381 с.

Щербавская Э.А. Изменение цитокинового профиля как адаптационный процесс в ходе прогрессирования гестоза // Пробл. репрод. — 2003. — № 3.- С. 49-53.

Ярилин А.А. Основы иммунологии. — М.: Медицина, 1999. — 608 с.

Herz U., Renz H. Fetomaternale Immunst. Neue Konzepte zur Plastizi ILt des Immunsystems w?hrend der Schwangerschaft // Gynдkologe. — 2001. — Bd. 34. — S. 494-502.

Ng S.C., Gilman-Sachs A., Thaker P. et al. Expression of intracellular Th1 and Th2 cytokines in women with recurrent spontaneous abortion, implantation failures after IVF/ET or normal pregnancy // Am. J. Reprod. Immunol. — 2002. — Vol. 48, № 2. — P. 77-86.

Omu A.E., Al-Qattan F., Diejomaoh M.E., Al-Yatama M. Differential levels of T helper cytokines in preeclampsia: pregnancy, labor and puerperium // Acta Obstet. Gynecol. Scand. — 1999. — Vol. 78, № 8. — P. 675-680.

Raghupathy R., Makhseed M., Azizieh F. et al. Cytokine production by maternal lymphocytes during normal human pregnancy and in unexplained recurrent spon­taneous abortion // Hum. Reprod. — 2000. — Vol. 15, № 3. — P. 713-718.

Rezaei A., Dabbagh A. T-helper (1) cytokines increase during early preg­nancy in women with a history of recurrent spontaneous abortion // Med. Sci. Monit. — 2002. — Vol. 8, № 8. — P. 607-610.

The evaluation of cytokine profile in physiologic and pathologic pregnancy G.N. Chistyakova1, I.A. Gaziyeva1, I.I. Remisova1, G.A. Cherdantseva1, V.A. Chereshnev2

1 Ural State Research Institute of Maternity and Infancy, Ministry of Health of Russian Federation, 2 Institute of Immunology and Physiology, Ural Branch of Russian Academy of Sciences, Ekaterinburg The purpose of the study was the comparative analysis of pro- and anti-inflammatory cytokine production during physiologic (normal) and pathologic pregnancy. The blood levels of IL-1p, IL-2, IL-6, IL-8, TNFa, IL-4, and IL-10 were measured by ELISA in 44 non-pregnant women, 250 women during all phases of uncomplicated pregnancy and 377 women with pathological pregnancy in different terms. In physiological pregnancy, the implication of the fetus-protecting mechanisms is suggested which activate immune system for production of Th2 cytokines and moderate the Th1-dependent immune response. During the complicated pregnancy there was a decrease in IL-10 or IL-4 levels against elevated serum levels of pro-inflammatory cytokines. The present findings indicate a generalized activation of immune system during complicated pregnancy. The high levels of pro-inflammatory cytokines, resulted from an imbalance between protective and fetotoxic factors, inhibit the normal development of fetoplacental unit independent of the initiation cause. (Cytokines and Inflammation. 2007. Vol. 6, № 1. P. 3-8.) Key words: physiological pregnancy, pathology of pregnancy, pro- and anti-inflammatory cytokines.



загрузка...