загрузка...
 
Взаимодействие механизмов активации и ингибирования апоптоза нейтрофилов человека при действии эндотоксинов М.Г. Винокуров , М.М. Юринская , И.Р. Прохоренко , В.А. Печатников
Повернутись до змісту

Взаимодействие механизмов активации и ингибирования апоптоза нейтрофилов человека при действии эндотоксинов М.Г. Винокуров , М.М. Юринская , И.Р. Прохоренко , В.А. Печатников

Институт биофизики клетки РАН, Пущино;  Институт фундаментальных проблем биологии РАН, Пущино

В последние годы исследование апоптоза в клетках млекопитающих позволило установить основные механизмы его активации и развития при действии различных модулирующих факторов как эндогенной, так и экзогенной природы. Несмотря на достигнутые успехи, механизмы активации и регуляции апоптоза при одновременном действии модулирующих апоптоз факторов на различные клетки организма остаются недостаточно изученными. Значительный интерес представляет изучение механизмов регуляции апоптоза клеток иммунной системы — нейтрофилов, основной функцией которых является защита организма человека от бактериальной инфекции. Известно, что бактерии оказывают модулирующее действие на регуляцию апоптоза клеток-мишеней. Это действие реализуется двумя механизмами: при фагоцитозе бактериальных клеток происходит в основном ускорение апоптоза клетокмишеней, а при взаимодействии компонентов клеточной стенки грамотрицательных бактерий — липополисахаридов  (эндотоксинов) — происходит ингибирование апоптоза нейтрофилов и других фагоцитов. Повышенный интерес к липополисахаридам (ЛПС) в последнее время связан с тем, что эти соединения играют ключевую роль в развитии эндотоксинового шока. Сейчас установлены только отдельные детали механизма действия ЛПС на регуляцию апоптоза нейтрофилов. Поступив в кровь  (из погибших  грамотрицательных бактериальных клеток), эндотоксины взаимодействуют (образуют комплексы) с ЛПСсвязывающими белками. Этот комплекс далее взаимодействует с мембранной формой CD14 рецептора, последний, в свою очередь, далее образует комплекс с Toll-like 4 рецептором. Сигнал активации с CD14 и Toll-like 4 рецепторов поступает на систему тирозинкиназ  (Src, Lyn, Hck) и далее на р38МАРили ERкиназы. Взаимодействие р38МАРК и ЕRКзависимых внутриклеточных сигнальных путей определяет, произойдет ли ингибирование апоптоза нейтрофилов, что в свою очередь, играет важную роль в патогенезе сепсиса. Циркулирующие нейтрофилы являются короткоживущими клетками: время их полужизни составляет 8–12 ч, после чего они подвергаются апоптозу. В реализации спонтанного апоптоза принимают участие Fasрецептор и р38МАРКзависимые механизмы. Развитие апоптоза нейтрофилов при активации Fasзависимого механизма (индукторами апоптоза) и при действии ЛПС зависит от последовательности воздействия этих модулирующих апоптоз факторов. Активация Fasзависимого механизма, вызываемая ультрафиолетовым излучением диапазона С (до воздействия ЛПС), носит необратимый характер и не отменяется при последующем действии ЛПС. Работа выполнена при финансовой поддержке фонда «Университеты России. Фундаментальные исследования».



загрузка...