загрузка...
 
Цитокины как факторы роста опухолевых клеток при злокачественных В клеточных лимфопролиферативных  заболеваниях Н.Б. Серебряная
Повернутись до змісту

Цитокины как факторы роста опухолевых клеток при злокачественных В клеточных лимфопролиферативных  заболеваниях Н.Б. Серебряная

Медицинская академия последипломного образования, С.Петербург

Злокачественные лимфопролиферативные заболевания Вклеточной природы — это группа многочисленных гетерогенных лимфоидных опухолей, включающая неходжкинские лимфомы  (НХЛ), лимфогранулематоз  (лимфома Ходжкина, ЛХ) и множественную миелому  (ММ). В последние  годы выявлены разнообразные изменения и поломки  генетического аппарата Влимфоцитов, способствующие злокачественной трансформации, определена роль нарушений клеточной пролиферации, апоптоза и их регуляции. Цитокины TNF?/LT?,  IL-6,  IL-10, IL-13, IL-15 контролируют выживание, пролиферацию и дифференцировку нормальных Влимфоцитов, находящихся на различных этапах созревания, и их трансформированных аналогов, что вовлекает их в патогенез Влимфопролиферативных заболеваний. TGF?, напротив, оказывает ингибирующее действие на пролиферацию лимфоидных клеток. TNF? продуцируется Влимфоцитами в ответ на стимуляцию как фактор, необходимый для их пролиферации. При лимфопролиферативных процессах в лимфоузлах количество клеток, продуцирующих TNF?, увеличивается, обеспечивая поликлональную экспансию Влимфоцитов. TNF? способствует увеличению жизнеспособности трансформированных Влимфоцитов и повышает в них экспрессию мРНК TNF?, что свидетельствует об аутокринной регуляции его продукции. IL-6 при воздействии на Влимфоциты стимулирует их к дифференцировке в Igсекретирующие клетки, вызывает экспансию плазмобластных клеток и их злокачественно трансформированных аналогов при ММ, некоторых НХЛ и ЛХ. Избыточные количества IL-6 могут производиться аутокринно непосредственно опухолевой тканью, а также паракринноклетками микроокружения. Альтернативным источником  IL-6 может быть вирусный  IL-6 (vIL-6) производимый клетками, инфицированными  герпесвирусом, связанным с саркомой Капоши. IL-15 способен замещать IL-6 при ММ, увеличивая жизнеспособность трансформированных клеток и защищая их от Fasзависимого апоптоза.  IL-10 определен как аутокринный ростовой фактор для Вклеточных НХЛ и ЛХ. Ген IL-10 гомологичен гену BCRF1 вируса ЭпштейнаБарр, и при инфицировании этим вирусом продукция IL-10 значительно повышается.  IL-13 определен как аутокринный/ паракринный ростовой фактор для клеток Ходжкина/Рида Штернберга, на которых присутствует  IL-13Ra. При блокировании активности IL-13 угнетается пролиферация клеток Ходжкина и РидаШтернберга, но не нарушается Th2ответ, что позволяет надеяться на возможность блокирования аутокринной стимуляции в терапевтических целях. TGF? — цитокин, ответственный за развитие склероза в костном мозге и вовлеченных лимфатических узлах. TGF?  способен осуществлять негативный контроль роста нормальных гемопоэтических предшественников, но не трансформированных клеток. Избыточная продукция TGF? в костном мозге снижает соотношение числа стволовых клеток к клеткампредшественникам, что приводит к ингибиции некоторых гемопоэтических ростков, которая часто является причиной смерти больных лимфопролиферативными заболеваниями. Понимание природы цитокиновой регуляции позволяет ис пользовать параметры цитокинового статуса для прогнозирования течения заболевания, а в дальнейшем обеспечить контроль над пролиферативным ростом при Вклеточных неоплазиях.



загрузка...