Исследование эффективности Беталейкина при экспериментальных токсикозах, вызванных цитостатиками Е.Н. Исаева, Е.М. Сорокин, Л.Ф. Смирнова, О.Г. Михайлова, А.С. Симбирцев
ГНЦ НИИ особо чистых биопрепаратов МЗ РФ, С.Петербург
Главным фактором, ограничивающим применение цитостатиков при лечении онкологических больных, является близость терапевтических и токсических доз.
Вследствие низкой избирательности их действия в первую очередь поражаются быстро обновляющиеся ткани, такие, как кишечный эпителий и костных мозг. Поэтому борьба именно с гематологическими осложнениями противоопухолевой химиотерапиии является важнейшим вопросом современной онкологии и гематологии. Рекомбинантный IL-1? человека (Беталейкин) является точной копией эндогенного цитокина, одного из основных медиаторов защитных реакций организма, обладающего широким спектром биологической активности. Препарат оказывает выраженное гемостимулирующее и иммуностимулирующее действия. В работе исследовали возможность применения Беталейкина (в нативной и липосомальной формах) для коррекции гемодепрессии, вызванной применением 5-фторурацила (5ФУ) и Циклофосфана (ЦФ). Работа выполнена на мышах разных линий (белых беспородных, СВА и (СВА?С57Вl/6)F1), полученных из питомника «Рапполово». Исследовали влияние препаратов на выживаемость и среднюю продолжительность жизни; в части экспериментов оценивали клеточный состав периферической крови, клеточность и пролиферативную активность костного мозга, а также реакцию бласттрансформации спленоцитов на митогены на 3–8 сут. после введения цитостатиков.
В работе исследовали различные схемы введения препаратов: однократное введение за 24 ч, 1 ч и через 1 и 4 ч относительно введения цитостатика, а также курсовое введение: ежедневное в течение трех дней и три инъекции через день. 5-ФУ использовали в летальной дозе 250 мг/кг, ЦФ — в максимально переносимой дозе 200 мг/кг. Беталейкин использовали в дозах от 0,1 до 1000 мкг/кг. Проведенные эксперименты выявили эффективность применения однократной инъекции через 4 ч после введения цитостатика . Беталейкин в дозе 100 мкг/кг увеличивал выживаемость до 40–50 % и среднюю продолжительность жизни в 1,5–2 раза. Липосомальный препарат оказывал аналогичный эффект в дозах 1 и 10 мкг/кг, увеличивал выживаемость до 50–70 %. Курсовое дискретное введение липосомального препарата оказывало более выраженное действие. Введение препаратов вызывало более эффективное восстановление клеточного состава периферической крови и достоверно стимулировало реакцию бласттрансформации спленоцитов по сравнению с соответствующими показателями в контрольной группе. Полученные результаты подтверждают эффективность применения обеих форм Беталейкина при лечении цитостатиками.