Исследование антигипоксического действия препарата Олифен на нормобарической модели острой гипоксии животных при аэрозольном пути введения Б.П. Николаев, Т.В. Котова, Л.Ю. Яковлева, Е.В. Воробейчиков, Н.В. Канторина, Е.В. Черняева, Е.Е. Маняхин, Е.Н. Свентицкий
Исследование антигипоксического действия препарата Олифен на нормобарической модели острой гипоксии животных при аэрозольном пути введения Б.П. Николаев, Т.В. Котова, Л.Ю. Яковлева, Е.В. Воробейчиков, Н.В. Канторина, Е.В. Черняева, Е.Е. Маняхин, Е.Н. Свентицкий
ГНЦ НИИ особо чистых биопрепаратов, С.Петербург Препарат
Олифен является патентованным антигипоксантным средством коррекции работы дыхательной цепи клеток, используемым при пероральном и внутривенном введении. Активность Олифена при аэрозольноингаляционном пути введения ранее не изучалась. Антигипоксическое действие жидких и сухих аэрозолей Олифена исследовали по совокупности биохимических и клинических показателей (выживаемость LD50 , митотический индекс клеток костного мозга, потенциал и проницаемость мембран эритроцитов, гематологические показатели, рН, продукты ацидоза в плазме) на животной модели острой нормобарической гипоксии в сеансах предварительной внутрилегочной обработки мышей аэрозолями Олифена в дозах 0,3 мг и кратностях 1, 3, 5. Схема исследования: предварительная обработка мышей респирабельным аэрозолем Олифена, последующий (через 1 ч) гипоксический эксперимент в камере с концентрацией О2 4,2 ± 0,05 %. Обработка аэрозолем в концентрации 0,2–0,3 мг/л осуществляли в камерах объемом 5 и 30 л на 6 и 10 мышей. Сухой аэрозоль Олифена получали распылением тонкодиспергированного на струйной мельнице порошка Олифена с размером частиц менее 8 мкм. Эксперименты выполнены на белых беспородных мышах весом 20 г. При оценках общей аспирационной дозы препарата (D) коэффициент задержки частиц (К) в органах дыхания для данного вида животных составлял 0,88 при степени полидисперсности аэрозо ля sg = 0,65 ( < 1,0) и массовом медианном аэродинамическом диаметре частиц (d50) 3,0 мкм. Время экспозиции животных составляло 10, 30 и 60 мин при массовой концентрации аэрозоля (Cm) 0,25 мг/л. Общие аспирационные дозы препарата, полученные животными, — 0,05; 0,145 и 0,3 мг. Препарат вводили 1 раз в день в течение 1,3 и 5 дней. Пероральный путь введения использовали в качестве альтернативной модели сравнения. В ходе исследований было показано, что препарат Олифен легко образует тонкодисперсные дисперсии, которые пригодны для респирабельного распыления. Ингаляционное введение жидкого и сухого аэрозоля Олифена обеспечивает системное поступление препарата в кровь, оказывая заметное влияние на состояние мембран эритроцитов. Биохимические показатели и интенсивность процессов пролиферации клеток костного мозга соответствуют картине неспецифической регуляции гемопоэза в экстремальных условиях. После 1-часовой обработки мышей аэрозолем Олифена в концентрации 0,23 мг/л физиологическое последействие препарата, оцениваемое по изменению мембранного потенциала и проницаемости клеток эритроцитов, сохраняется в течение 3 ч. Аэрозольный путь доставки субстанции Олифена в виде сухого аэрозоля является умеренноэффективным. Антигипоксантная активность препарата в сравнении с соответсвующими показателями в контрольной группе имеет незначительные отличия по медиане выживаемости; антигипоксантная активность незначительно отличается по медиане выживаемости, увеличиваясь в опытной группе животных с 9 до 12 мин по сравнению с подобными данными в контрольной группе (7 мин). При одинаковых дозах введения жидкокапельная и порошковая доставка Олифена вызывает одинаковую физиологическую реакцию животных. Ингаляции респирабельного Олифена повышали среднее количество оксигемоглобина на 1 клетку и снижали ацидоз. Наибольшая эффективность антигипоксантного действия достигается при однократном введении препарата в общей дозе 0,3 мг. Многократное введение высоких доз препарата приводит к снижению выживаемости животных, что может быть связано с его низкой растворимостью в дыхательном тракте и с возможным существованием токсического эффекта.