Фактор некроза опухолей, производимый Т.лимфоцитами и макрофагами, необходим для устойчивости к листериозу C.И. Гривенников , А.В. Туманов , М.С. Друцкая , Д. Такеда , E. Саузон , Л.Н. Друцкая , Б. Клозен , И. Форстер , Л. Тессаролло , Д.В. Купраш , С.А. Недоспасов
Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта РАН, Москва; 2 Национальный институт рака, Фредерик, США; 3 IRSP, SAIC, Фредерик, США; 4 Институт генетики, Кельн, Кельнский Университет, Германия; 5 Институт микробных болезней, Осака, Япония
Передача сигнала посредством взаимодействия фактора некроза опухолей (TNF) с рецептором TNFRp55 играет ключевую роль в устойчивости ко многим внутриклеточным паразитам. Для определения вклада различных типов клеток иммунной системы в продукцию TNF в нашей лаборатории были получены линии мышей с геном TNF, фланкированным двумя LoxP сайтами. Данные мыши были скрещены с MLysCre/Cre мышами (Clausen et al., 1999: Transgenic Res., 8:265) и lckCre мышами (Takahama et al., 1998: Eur. J. Immunol., 28:2159) для получения линий со специфической делецией гена TNF в макрофагах и гранулоцитах или же в Тлимфоцитах. Мыши с тканеспецифическим нокаутом гена TNF представляют собой интересную и полезную иммунологическую модель. У этих мышей были исследованы устойчивость к эндотоксину, протекание инфекции листерией и строение вторичных лимфоидных органов. Делеции гена TNF в макрофагах оказалось достаточно для обеспечения устойчивости к эндотоксиновому шоку, в то время как мыши с делецией гена TNF в Т и Влимфоцитах чувствительны к LPS/DGal так же, как и соответствующие контроли дикого типа. Наши данные свидетельстуют о том, что при системной инфекции Listeria monocytogenes линии мышей с делецией гена TNF как в Тлимфоцитах, так и в макрофагах чувствительны к инфекции, что проявляется в более высоком уровне смертности и в повышении количества бактерий в органах. Гисто логический анализ инфицированных мышей показал, что образование гранулом и привлечение клеток иммунной системы в сайт инфекции не нарушены у мышей с тканеспецифической делецией гена TNF. Таким образом, для устойчивости к листериозу требуется TNF, продуцируемый как Tклетками, так и макрофагами.