Фактор некроза опухоли ? в сыворотке крови и биоптатах печени у больных с хроническим вирусным гепатитом С и его коррекция Ронколейкином Л.Ф. Скляр,  Е.В. Маркелова

Фактор некроза опухоли ? в сыворотке крови и биоптатах печени у больных с хроническим вирусным гепатитом С и его коррекция Ронколейкином Л.Ф. Скляр,  Е.В. Маркелова

Владивостокский  государственный медицинский  университет

У больных хроническим вирусным гепатитом С  (ХВГС) выявляют нарушения как в регуляторном, так и в эффекторном звеньях иммунитета, в частности, отмечается дефицит продукции цитокинов: интерферонов и интерлейкина 2 (IL-2), что считают основанием для применения цитокиновой терапии: препаратов альфаинтерферона, рекомбинантных IL-2, IL-1 и индукторов интерферона. Доказано, что вводимый с целью заместительной терапии рекомбинантный человеческий IL2 — препарат Ронколейкин  («Биотех», СПб.) оказывает иммуностимулирующий эффект, что компенсирует проявления иммунной недостаточности. Кроме того, очень важна способность  IL-2 в качестве регуляторного цитокина восстанавливать нарушенные взаимоотношения между субпопуляциями иммунокомпетентных клеток, в частности, между Th1 и Th2лимфоцитами, что в итоге регулирует баланс противо и провоспалительных цитокинов. С учетом этого, представляет интерес изучение одного из представителей провоспалительных цитокинов — фактора некроза опухоли ?  (TNF?) в условиях вторичного иммунодефицита, в частности, у больных ХВГС. TNF? — многофункциональный цитокин с выраженной плейотропностью — играет ключевую роль в развитии местных и общих, системных патологических процессов, а также регулирует интенсивность воспаления, иммунного ответа, активирует Т и Влимфоциты, естественные клеткикиллеры, опосредует  гепатотоксический эффект, принимает участие в апоптозе поврежденных  (в том числе вирусом) клеток.

Целью настоящего исследования яви лось определение уровня TNF? в периферической крови и биоптатах печени у больных ХВГС в период обострения и в динамике через 3–4 нед. на фоне лечения Ронколейкином. Обследовано 15 больных, идентичных по возрасту, продолжительности болезни, этиологическому фактору, активности и стадии заболевания. Исследование уровня TNF? в сыворотке крови и био птатах печени проводили методом твердофазного ИФА с помощью наборов RD Diagnostics  Inc., USA  с чувствительностью 1 пг/мл. Наряду с базисной терапией всем больным вводили Ронколейкин по 500000 МЕ в/в капельно два раза в неделю в течение 8 нед. Полученные данные свидетельствуют о том, что до лечения содержание TNF?  в периферической крови было повышено и составляло 33,21 ± 0,7 пг/мл. По сравнению с соответствующим показателем в контроле  (14,2 ± 2,1 пг/мл) исследуемый показатель превышал норму более чем в два раза. При этом обращает на себя внимание высокий уровень содержания TNF? в биоптатах печени до лечения, составивший 56,35 ± 0,57 пг/мл. После 6–8го введений Ронколейкина отмечено достоверное снижение TNF? в сыворотке крови до 10,56 ± 2,12 пг/мл. Таким образом, определение TNF? при ХВГС позволяет судить об активности заболевания, его прогрессировании и эффективности проводимой противовирусной и иммунокорригирующей терапии. Клиническая эффективность применения Ронколейкина при лечении хронических гепатитов с учетом критериев гематологических индексов интоксикации Л.Ф. Скляр, Е.В. Маркелова, А.И. Симакова Владивостокский  государственный медицинский  университет

Целью нашего исследования явилось определение клиникоиммунологической эффективности применения Ронколейкина в комплексной терапии хронического вирусного  гепатита С (ХВГС). Клиниколабораторное обследование включало биохимический мониторинг, выявление в крови антител к НСV (IgG + IgМ) и обнаружение РНК вируса гепатита С. Проводили изучение состояния неспецифического иммунитета путем определения интегративных формализованных показателей интоксикации. Одним из таких гематологических индексов является лейкоцитарный индекс интоксикации  (ЛИИ), характеризующий степень выраженности интоксикации, а также иммунный ответ макроорганизма на действие различных экзогенных факторов. К другим методам оценки эндогенного токсикоза и иммунной реактивности организма относятся: индекс сдвига лейкоцитов крови (ИСЛК), лимфоцитарный индекс крови (Илф) и гематологический показатель интоксикации (ГПИ). Под нашим наблюдением находился 21 больной ХВГС в возрасте от 17 до 43 лет. Всем больным проводили общепринятую патогенетическую терапию, на фоне которой пациенты основной (1й группы) получали Ронколейкин. Данный препарат вводили по 500000 МЕ в/в капельно 2 раза в неделю в течение 8 нед. Ронколейкин использовали в качестве средства монотерапии. Тестирование параметров иммунореактивности проводили до введения препарата, после 4 и 12го введений. Контрольную  группу составили 30 человек в возрасте от 18 до 40 лет, в терапию которых не был включен Ронколейкин. Под влиянием проводимой терапии быстрее исчезали жалобы, наблюдали положительную динамику обратного развития клинических проявлений гепатита и активности трансаминаз, нормализацию обмена билирубина и негативацию обнаружения РНК вируса. Максимально выраженный положительный эффект достигался к 6–8-му введениям препарата.

Результаты наших исследований свидетельствуют о том, что ЛИИ у больных обеих исследуемых групп до лечения  в  период  обострения  ХВГС  составлял  1,68 ± 0,44 (p < 0,05). У здоровых лиц  (50 человек) он составил 0,51 ± 0,06. При лечении Ронколейкином данный показатель заметно снижался и на второй неделе заболевания равнялся 1,37 ± 0,28 (p < 0,05), на третьей неделе — 1,02 ± 0,21  (p < 0,05). В контрольной  группе — без включения Ронколейкина — статистически достоверного снижения ЛИИ не обнаружено — 1,62 ± 0,15 (p > 0,05) и 1,42 ± 0,14 (p > 0,05) соответственно. Другие изученные нами интегративные  гематологические индексы интоксикации  (ИСЛК, Илф, ГПИ) закономерно повышались в разгар заболевания и нормализовались в период реконвалесценции у больных, пролеченных Ронколейкином, в то время как в контрольной группе отмечали их достоверное снижение без тенденции к нормализации.

Таким образом, изучение  гематологических интегративных показателей позволяет судить не только о степени эндогенного токсикоза и оценке неспецифической резистентности организма, но и об адекватности проводимой заместительной иммунокорригирующей терапии Ронколейкином. Полученные результаты свидетельствуют об эффективности монотерапии Ронколейкином больных ХВГС в репликативной фазе.