загрузка...
 
Водорастворимая форма Рифампицина для аэрозольного лечения инфекционных легочных патологий Е.М. Сорокин, Б.П. Николаев, Е.Е. Маняхин, Ю.А. Морозова, Н.Н. Золина
Повернутись до змісту

Водорастворимая форма Рифампицина для аэрозольного лечения инфекционных легочных патологий Е.М. Сорокин, Б.П. Николаев, Е.Е. Маняхин, Ю.А. Морозова, Н.Н. Золина

ГНЦ НИИ особо чистых биопрепаратов, С.Петербург

С конца 1980х  гг. в России отмечается повсеместный рост легочных инфекций, в том числе туберкулеза. В связи с этим, приобретает особую актуальность создание новых эффективных противотуберкулезных препаратов, к числу которых относится водорастворимая форма  гидрофобного антибиотика широкого спектра действия — Рифампицина (РФ) на основе поливинилпироллидона (ПВП). Ингибирующая концентрация такой водорастворимой формы РФ по отношению к микобактериям снижена в 2–4 раза по сравнению с исходной субстанцией РФ. Терапевтический индекс водорастворимого РФ может быть дополнительно повышен за счет снижения дозы при внутрилегочной доставке в форме респирабельного жидкокапельного аэрозоля. Аэрозольный путь введения водорастворимого РФ является прямым, эффективным средством воздействия на бронхолегочный тракт при бактериологическом поражении макрофагальной защиты легких, что позволяет избежать побочных эффектов продолжительного системного введения высоких доз антибиотиков. Для оптимизации лекарственной формы РФ по показателям фракционно-дисперсного состава, концентрации аэрозоля, воспроизводимости результатов генерации аэрозоля и сохранения активности препарата при витании капель были проведены стендовые исследования поведения аэрозоля различного рецептурного состава РФ с меняющимся соотношением РФ/ПВП. Респирабельному фракционнодисперсному составу жидкого аэрозоля РФ соответствовала рецептура со сниженным содержанием ПВП  (10 %). Фармакокинетика поступления аэрозольного препарата РФ исследована на модели мышей путем обработки животных в динамической камере. Аспирационная доза составляла 10 мг/кг. Содержание РФ в сыворотке крови и ткани определяли через 1, 3, 6, 9 и 12 ч после проведения сеанса аэрозолирования по величине диаметра зоны задержки роста золотистого стафиллокока при аппликации антибиотика методом диффузии в агар. Уровень РФ в сыворотке крови через 0,5 ч после введения РФ достигал 22,3 ± 1,9 мкг/мл. Аэрозольный метод введения водорастворимой формы РФ обеспечивал пролонгацию действия антибиотика с поддержанием высокого уровня РФ в крови и легочной ткани в течение 9 ч. При исследовании аэрозольно-ингаляционного примененения водорастворимой формы РФ в терапии генерализованной туберкулезной инфекции у мышей был показан существенный лечебный эффект при дозе препарата 10 мг/кг. Исследование проводилось на 73 беспородных белых мышах, зараженных культурой M. bovis и разбитых на 4 группы: 1 — контроль, 2 — введение РФ per os, 3 — аэрозольный РФ в дозе 10 мг/кг, 4 — аэрозольный РФ в дозе 5 мг/кг. РФ мышам вводили, начиная с 18 го дня после инокуляции и появления множественных очагов специфического воспаления. В сравнении с традиционным способом введения РФ использование выбранной оптимальной дозы аэрозольной доставки водорастворимой формы РФ привело к большей прибавке массы тела животного, снижению коэффициента массы легкого, достоверному снижению индекса поражения легких  (1,95 ± 0,06 по сравнению с 2,29 ± 0,08, p < 0,01) и высева M. bovis из селезенки.

Результаты доклинического исследования убеждают в перспективности использования аэрозольного пути введения водорастворимого РФ на основе ПВП во фтизиопульмонологической практике.



загрузка...