Об изучении влияния препаратов группы глутоксим на цитокиновый статус экспериментальных животных при некоторых патологических состояниях с нарушением функции печени А.Е. Антушевич, В.В. Кацалуха, О.С. Кетлинская
Об изучении влияния препаратов группы глутоксим на цитокиновый статус экспериментальных животных при некоторых патологических состояниях с нарушением функции печени А.Е. Антушевич, В.В. Кацалуха, О.С. Кетлинская
ВАМ исследовательские лаборатории, С.Петербург Цель исследования — в опытах на белых мышах и белых крысах оценить влияние многоразового введения препаратов Глутоксим, Моликсан на содержание цитокинов IFN?, IL-1? и IL-2 в сыворотках крови «нормальных» животных, а также при инфекционном (лихорадка долины Рифт) и токсическом (дихлорэтан) поражениях печени. Использованы лабораторные животные: белые неинбредные мыши самцы массой 20–22 г и белые неинбредные крысы самцы массой 180–200 г, поставленные из питомника «Рапполово» РАМН, СПб — всего 188 мышей и 40 крыс. Для воспроизведения экспериментальной инфекции, вызванной вирусом лихорадки долины Рифт, использовали белых мышей, которых внутрибрюшинно заражали вируссодержащим материалом (1LD50). Токсический гепатит. Опыты проведены на белых крысах. Токсический гепатит вызывали путем ежедневного введения технического дихлорэтана в дозе 500 мг/кг в смеси с оливковым маслом (1:1) внутрижелудочно на протяжении 4 дней. Определение уровня цитокинов. Содержание IFN?, IL-1? и IL-2 в сыворотках крови экспериментальных животных определяли с помощью коммерческих наборов для иммуноферментного анализа фирмы Endogen по прилагаемым к наборам описаниям процедуры.
Концентрацию цитокинов рассчитывали в пг/мл по калибровочным кривым. Результаты исследования таковы:
1. Установлено, что концентрация цитокинов в сыворотке крови взрослых интактных здоровых белых мышей находится на следующем уровне: IFN? — 3500 пг/мл; IL-1? — 20 пг/мл; IL-2 —< 3 пг/мл. У белых крыс «нормальный» уровень этих цитокинов равен: IFN? — 700 пг/мл, IL+1? — 20 пг/мл, IL-2 — < 3 пг/мл.
2. Введение препаратов группы Глутоксим здоровым белым мышам 1 раз в день в течение 7 дней в разовых дозах 1 и 10 мг/кг сопровождалось незначительным (на 11–19 %) повышением уровня IFN? и существенным (до 78–100 %) повышением содержания IL-1?. Препарат сравнения — индуктор эндогенного интерферона Циклоферон — вызывал небольшую (11 %) стимуляцию IFN? и снижение (на 27 %) концентрации IL-1?. 3. У мышей, зараженных летальными дозами гепатотропного вируса лихорадки долины Рифт, существенно повышалась концентрация сывороточного IL-2 (51 пг/мл против < 3 пг/мл в контрольной группе) и незначительно (11 %) — IFN?. Терапия Моликсаном и Глутоксимом способствовала нормализации показателей IL-2. 4. При токсическом гепатите, вызванном дихлорэтаном, содержание IFN? в сыворотке крови белых крыс повышалось в 4,5 раза, а IL-1? — снижалось ниже порога чувствительности метода (< 3 пг/мл). У животных, получавших Моликсан и Глутоксим, концентрация этих цитокинов в сыворотке крови была близка к норме.