Состояние системы цитокинов при вторично прогрессирующем типе течения рассеянного склероза В.Г. Олейников, В.С. Сускова ЦКБ МПС РФ, НИИТ и ИО МЗ РФ, Москва, Россия
Состояние системы цитокинов при вторично прогрессирующем типе течения рассеянного склероза В.Г. Олейников, В.С. Сускова ЦКБ МПС РФ, НИИТ и ИО МЗ РФ, Москва, Россия
Рассеянный склероз (РС)-демиелинизирующее заболевание ЦНС, которое наблюдается преимущественно в молодом (20-40 лет) возрасте и характеризуется прогрессирующим течением, приводящим к ранней инвалидизации. В большинстве случаев по мере увеличения длительности заболевания возрастает процент больных, у которых ремиттирующее течение РС трансформируется во вторично прогрессирующее (ВПРС). Предсказать частоту обострений или скорость прогрессирования необратимых нарушений при РС очень сложно. Ключевую роль в регуляции представления антигена, активации иммуноцитов, индукции воспаления и проникновения клеток через гематоэнцефалический барьер играют цитокины как универсальные регуляторы меж клеточного взаимодействия. Провели обследование 26 больных ВПРС. Для определения цитокинов использовали отечественные тест системы, разработанные ГНЦ НИИ ОЧБ (С.Петербург) и производимые фирмами Протеиновый контур и Цитокин (С. Петербург). Определяли содержание в сыворотке крови IL- 1,IL- 4 IL- 6 IL- 8. Исследовали также как спонтанную продукцию цитокинов клетками крови, так и особенности ответа на индуктор. В качестве индуктора использовали фитогемагглютинин и липополисахарид. Статистический анализ проводили с помощью программы Statistica 5.5 (StatSoftInc., USA). Количественные признаки описывались медианами (Me) и интерквартильным отрезком между нижним (LQ) и верхним (UQ) квартилями. Различия считались достоверными при уровне значимости p < 0,05. Возраст пациентов составил 38 [33-44] лет. Тяжесть состояния по шкале EDSS - 6 [4,5-6] баллов. Длительность течения заболевания - 10 [6-13] лет. Контрольную группу составили 25 здоровых доноров крови. При исследовании содержания IL- 1 в сыворотке крови больных ВПРС зафиксировано достоверное повышение его по сравнению с уровнем здоровых доноров (74,35 [46,7-115,1] пг/мл против 33,3 [23,4-37,1], p < 0,001). Спонтанная и индуцированная активность продукции этого цитокина оказалась низкой (68,45 [48,4-11,75] пг/мл против 158 [117,6/0172], p < 0,001, и 74,2 [34,3-131,7] для индуцированной активности против 1740 [1640-2580],p < 0,001). Содержание в сыворотке IL- 6 и спонтанная его продукция была выше у больных с ВПРС по сравнению с контролем (273,7 [57,4-542,05] ед/мл против 37,6 [22,4-047], p < 0,001, и 624,4 [148-0994,6]против 142 [108-152,2] ед/мл, p < 0,001). Индуцированная активность IL- 6 у больных была низкой(433 [294-945,5] против 850 [745-1030,2], p < 0,001).Содержание в сыворотке IL- 8 и спонтанная продукция была выше у больных по сравнению с донорами(78,55 [57-102,5] пг/мл против 42,8 [29-57,5],p < 0,001, и 200 [142,65-783,5] против 110 [90-131,6]пг/мл, p < 0,05).Уровень спонтанной продукции противовоспалительного цитокина IL- 4 между больными с ВПРС и донорами не различалcя (53,5 [34-69,25]пг/мл, против 42 [36-48,9]). Индуцированная продукция IL- 4 была достоверно сниженной (52,2[36-56; 55] против 448 [388-495] пг/мл, p < 0,001),а содержание в сыворотке крови повышенным(50,5 [32,4-60,3] против 24,4 [19,3-28,9] пг/мл,p < 0,001).Таким образом, у больных ВПРС регистрируется повышенное содержание в сыворотке крови IL- 1,IL- 4,IL- 6,IL- 8, спонтанной активности IL- 6, IL- 8, что связано с активацией Th2 клеток и указывает на дисбаланс регуляторных процессов, ответственных за поддержание оптимального уровня клеточной активности. Исследование индуцированной продукции всех цитокинов у больных ВПРС показало, что способность клеток к адекватному ответу на дополнительный стимул резко снижена, что свидетельствует об истощении их резервных возможностей.