загрузка...
 
В.А. Шаимова, А.Ю. Котов, А.С. Симбирцев Уральская  государственная медицинская академия дополнительного образования, Челябинск; Государственный научно исследовательский институт особо чистых биопрепаратов, Санкт Петербург Роль интерлейкина 1 в патогенезе различных форм бактериальных кератитов
Повернутись до змісту

В.А. Шаимова, А.Ю. Котов, А.С. Симбирцев Уральская  государственная медицинская академия дополнительного образования, Челябинск; Государственный научно исследовательский институт особо чистых биопрепаратов, Санкт Петербург Роль интерлейкина 1 в патогенезе различных форм бактериальных кератитов

 Определение провоспалительных цитокинов IL1 ?, IL1? в слезной жидкости проведено в динамике у 134 пациентов с не осложненным и осложненным течением первичного (в остром периодетравмы роговицы) и вторичного (на фоне дистрофических изменений роговицы) бактериальногокератита. Установлено, что уровень провоспалительных цитокинов в слезной жидкости значительно влияет на характер течения различных форм бактериальных кератитов. Локальная гиперпродукция провоспалительных цитокинов в слезной жидкости на фоне первичного бактериального кератита является маркером присоединения осложнений. Снижение  содержания  IL1 ? и  IL1 ? вначале  заболевания при вторичном бактериальном кератите, а  также  существенное падение их уровней при развитии осложнений заболевания сопровождается длительным течением воспалительного процесса и тяжелыми деструктивными осложнениями. (Цитокины и воспаление. 2004.Т.3, № 3.С.30–33.)

Ключевые  слова: интерлейкин 1, кератит,  слезная жидкость, осложнения.

По данным литературы, в этиологии бактериальных кератитов основная роль инициаторов воспалительного процесса отводится экзогенным микробным факторам [7, 8, 9]. Роль эндогенных медиаторов, в частности провоспалительных цитокинов, при этом заболевании до сих пор не изучалась [2, 3, 4]. Между тем, характер воспаления, исход взаимодействия между патогеном и механизмами противомикробной защиты хозяина в значительной мере зависят от спектра и уровня продуцируемых цитокинов  [5, 6]. Целью исследования явилось изучение уровней двух основных членов семейства интерлейкина 1 (IL1): провоспалительных цитокинов  IL1? и  IL1? в слезной жидкости при разных формах бактериальных кератитов.

Материалы и методы

Под нашим наблюдением в Областном центре неотложных состояний и  травм органа  зрения  г. Челябинска  (ГКБ № 3—база кафедры Уральской медицинской академии дополнительного образования) за период 2000–2002 гг. находилось 312 пациентов с бактериальным кератитом (мужчин—175, женщин—137) в возрасте от 10 до 92 лет (средний возраст—56 ± 9 лет).Выделены две клинические формы бактериального кератита: первичная  (90 больных)—в результате инфицирования роговицы при микротравме в остром периоде; вторичная(222 больных)—инфицирование роговицы на фоне ее дистрофии различного  генеза: буллезная  эпителиопатия при абсолютной  глаукоме, бельма роговицы после воспалительных заболеваний  глаз, кистозные рубцы после проникающих ранений, нейропаралитический кератит. По  характеру  течения выделены  также две  группы: не осложненное—220 больных(I группа) и осложненное—92 (II группа).Бактериологическое исследование отделяемого конъюнктивальной полости проведено у всех больных в день поступления в стационар. Были использованы различные питательные среды: простые (мясопептонный бульон, мясопептонный агар),  сложные  (кровяной,  сывороточный агар), избирательные  (желточно солевой агар) и дифференциально диагностические (Эндо, Левина и др.). Проводили выделение чистых культур  с последующей идентификацией микроорганизмов. Определение провоспалительных цитокинов IL1?, IL1? в слезной жидкости проведено в динамике у 134 больных: у 68 с не осложненным течением (32—первичная форма, 36— вторичная), у 66 с осложненным течением (8—первичная форма, 58—вторичная). Исследование  слезной жидкости проводили  в  следующие  сроки:  в день поступления в  стационар (до начала лечения), через 7, 14, 28 дней. Контролем служили показатели продукции цитокинов в слезной жидкости у 25 здоровых лиц в возрасте 55 ± 8 лет. Использовали иммуноферментные тест системы ООО «Цитокин»  (Санкт Петербург).Чувствительность  теста для  IL1?  составила 10 пкг/мл, дляIL1?—6 пкг/мл [1].

Результаты и обсуждение

Клиническая картина у пациентов с первичным бактериальным кератитом характеризовалась острым началом, бурным течением. При своевременном, адекватном лечении в большинстве случаев  (91 %) наблюдалось благоприятное течение. Осложнения в виде перфорации, абсцесса роговицы возникли у 9 %  больных. Клиническая картина вторичного бактериального кератита характеризовалась под острым началом, вялотекущим течением, в связи с этим наблюдалось более позднее обращение больных к врачу. Тяжелые осложнения в данной группе наблюдались у 37,9 % пациентов: десцеметоцеле,перфорация, абсцесс роговицы, эндофтальмит,панофтальмит .Результаты бактериологического исследования конъюнктивальной полости у больных с первичным бактериальным кератитом показали преобладание у них патогенной микрофлоры: аureus(36,6 %), реже—Pseudomonas aeruginosa (27,6 %)и S. epidermidis (14,6 %), почти с одинаковой частотой  (4,1–5,7 %) — Е.  coli,  Str.  viridans,Str.  pneumoniae,  крайне  редко  (0,8%) —Enterobacter agglomerans, Klebsiella oxytoca,Proteus vulgaris, Corynebacterium jeikeum.При вторичном кератите наблюдалось преобладание типичных представителей нормальной микрофлоры:  еpidermidis (53,5 %), гораздо реже и практически  в равной  степени  встречались. аureus, Е. сoli (11,3–13,4 %), крайне редко Klebsiellaoxytoca и Corуnebacterium jeikeum (0,7 %).Согласно нашим данным (табл. 1), содержание цитокинов в слезной жидкости определялось нев 100 % случаев как в контрольной группе здоровых людей, так и при заболеваниях глаз, что, очевидно, отражает индивидуальные особенности иммунологической реактивности. В контрольной группе IL1? и IL1? в слезной жидкости выявлены в 2/3 случаев  (см. табл. 1). При первичном бактериальном кератите частота выявления IL1? и IL1? в слезной жидкости была высокой(90–82,5 %), а при вторичном бактериальном кератите низкой  (13,8–14,9 %), причем их концентрации были ниже, чем в контрольной группе. В табл. 2 приведены результаты изучения содержания про воспалительных цитокинов в слезной жидкости у больных с различными  формами не осложненного течения бактериального кератита. При не осложненном течении первичного бактериального кератита содержание в слезной жидкости провоспалительных цитокинов существенно повышено с первого дня исследования:  IL1? — в три раза,  IL1? — в два.К 7 му дню наблюдения уровни  IL1? и  IL1? проявляли тенденцию дальнейшего роста, на 14 й день уровень обоих цитокинов достоверно снижался, а к 28 му дню полностью нормализовался. При не осложненном течении вторичного бактериального кератита в первый день заболевания содержание  IL1? и  IL1? в слезной жидкости было низким, что свидетельствует о низком уровне их продукции. Мы предполагаем, что активная секреция провоспалительных цитокинов в начале заболевания при первичном бактериальном кератите отражает адекватное участие эндогенных медиаторов воспаления в развитии раннего неспецифического иммунного ответа на патогенные микроорганизмы в остром периоде микротравмы. Напротив, относительно низкое содержание провоспалительных цитокинов в первые дни болезни при вторичном кератите указывает на недостаточность реакции иммунной системы на микрофлору слизистых оболочек глаза и способствует затяжному течению процесса. Можно предполагать, что предшествующий воспалению дистрофический процесс в роговице снижает пограничную функцию покровной ткани, создает условия для проникновения микрофлоры, сопровождается дефектом распознавания микробных агентов иммуноцитами и снижением продукции цитокинов антиген представляющими клетками,способствует затяжному течению воспалительного процесса.

Таблица  1 Частота выявления IL1  в слезной жидкости здоровых лиц и больных кератитами

 

Таблица  2 Содержание провоспалительных цитокинов в слезной жидкости больныхпри различных формах неосложненного бактериального кератита(пкг/мл, M ± m)

 

Примечание. Достоверность различий при  сравнении: с  контрольной  группой,р < 0,05; —  с вторичным бактериальным  кератитом, р < 0,05.

Таблица  3 Содержание провоспалительных цитокинов в слезной жидкости больныхпри осложненном течении бактериального кератита (пкг/мл, M ± m)

 

Примечание. Достоверность различий при  сравнении:  —  с  контрольной  группой,р < 0,05; с вторичным бактериальным  кератитом, р < 0,05.

Как  следует  из  данных табл. 3, при осложнениях первичного бактериального кератита происходит резкое повышение уровня про воспалительных цитокинов в слезной жидкости больных, что отражает участие эндогенных медиаторов в патогенезе развития пиогенного воспаления и его осложнений. При купировании процесса их содержание снижается до уровней контроля. Напротив, при осложнениях вторичного бактериального  кератита низкие уровни провоспалительных  цитокинов IL1? и  IL1? могут отражать неадекватную реакцию и особую тяжесть течения заболевания. При купировании воспаления уровни IL1? и IL1? также приближаются к контролю

Выводы

1. Повышение уровня про воспалительных цитокинов в слезной жидкости при первичном бактериальном кератите отражает адекватную активацию врожденных и при обретенных механизмов антибактериального иммунитета, определяющих в подавляющем большинстве случаев эффективный контроль над проникновением пиогенных микроорганизмов.

2. Локальная  гипер продукция  про воспалительных цитокинов и дальнейшее  значительное повышение их уровней в слезной жидкости на фоне первичного бактериального кератита является маркером присоединения осложнений, но свидетельствует о высоком уровне противомикробной защиты слизистой глаз.

3. Снижение содержания изоформ IL1 в начале заболевания при вторичном  бактериальном кератите, а также существенное падение их уровней при развитии осложнений заболевания сопровождается длительным течением воспалительного процесса и тяжелыми деструктивными осложнениями.

ЛИТЕРАТУРА

1. Демьянов А.В., Котов А.Ю., Симбирцев А.С. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике // Цитокины и воспаление. — 2003. — Т. 2, № 3. — С. 20–35.

2. Крайнова Т.А. Регуляция раневого процесса в роговице естественным комплексом цитокинов: Автореф. дис.канд. мед. наук. — М., 1994.

3. Макаров П.В. Метод локальной иммунокоррекции — аутолимфокинотерапияв комплексном лечении проникающих ранений глаз: Автореф. дис. … канд.мед. наук. — М., 1994.

4. Слепова О.С., Герасименко В.А., Макаров Б.П. и др. Сравнительные исследования роли цитокинов при разных формах глазных заболеваний. Сообщение 1. Фактор некроза опухоли альфа // Вестн. офтальмол. — 1998. —№ 3. — С. 28–32.

5. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии // Иммунология. — 1997. — № 5. — С. 7–14.

6. Kijlstra A. The role of cytokines in ocular inflammation // Brit. J. Ophthalmol. —1994. — Vol. 78. — P. 885–887.

7. Limberg M.B. A review of bacterial keratitis and bacterial conjunctivitis // Amer.J. Ophthalmol. — 1991. — Vol. 112, № 4. — Р. 2–9.

8. Shams N.B., Reddy C.V., Watanabe K. et al. Increased interleukin1 activity in theinjured  vitamin A!deficient  cornea  // Cornea. — 1994. — Vol. 13, № 2. —P. 156–166.

9. Thakur A., Willcox M.D. Cytokine and  lipid  inflammatory mediator profile ofhuman tears during contact lens associated inflammatory diseases // Exp. EyeRes. — 1998. — Vol. 67, № 1. — P. 9–19.

Interleukin  in the pathogenesis of bacterial keratitisV.A. Shaimova1, A.Yu. Kotov2, A.S. Simbirtsev21 Ural State Medical Academy of Postgraduate Education, Chelyabinsk,2 State Research  Institute of Highly Pure Biopreparations, St. Petersburg The levels of proinflammatory cytokines IL1? and IL1? in tears of 134 patients with bacterial keratitissignificantly depended on the form of this illness (acute keratitis after trauma VS secondary complicated keratitis). Local IL1 hyperproduction was a marker of acute bacterial process and of its complications. Decrease of both  IL1  types  in  tears of patients with bacterial keratitis was accompanied byprolonged disease duration and appearance of destructive complications. (Cytokines and Inflammation.2004. Vol. 3, № 3. P. 30–33.)Key words: interleukin , keratitis, tears, complications.



загрузка...