загрузка...
 
Функциональная активность лимфоцитов и продукция цитокинов у больных с пред опухолевой и опухолевой патологией молочной железы в зависимости от аллельного полиморфизма гена хемокинового рецептора CCR5 Н.Н. Бабышкина, П.А. Гервас, Е.В. Денисов, М.Н. Стахеева, Е.М.  Слонимская, Н.В. Чердынцева НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН, г. Томск
Повернутись до змісту

Функциональная активность лимфоцитов и продукция цитокинов у больных с пред опухолевой и опухолевой патологией молочной железы в зависимости от аллельного полиморфизма гена хемокинового рецептора CCR5 Н.Н. Бабышкина, П.А. Гервас, Е.В. Денисов, М.Н. Стахеева, Е.М.  Слонимская, Н.В. Чердынцева НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН, г. Томск

Целью исследования стала оценка взаимосвязи полиморфных вариантов  гена CCR5 c функциональной активностью лимфоцитов и уровнем продукции цитокинов у больных раком молочной железы  (РМЖ), фиброаденомой  (ФА) и фиброзно кистозной мастопатией  (ФКМ). В исследование были включены 142 пациентки с РМЖ, 75 больных с ФА и 32 пациентки с ФКМ. Генотипирование аллелей  гена  CCR5 проводили методом ПЦР амплификации фрагмента размером 276 п.н., несущего потенциальную делецию в 32 п.н., с использованием фланкирующих праймеров  (Н. Юдин и соавт., 1998). Контрольную группу составили 53 женщины без патологии молочной железы. Оценка функциональной активности иммунокомпетентных клеток показала, что у больных РМЖ, несущих делеционный аллель  CCR5, и пациенток с ФКМ, имеющих дикий тип рецептора, наблюдается более высокая спонтанная пролиферация лимфоцитов, чем у здоровых лиц. Пролиферативная  активность лимфоцитов  в  ответ на стимуляцию митогеном — ФГА была  значимо  снижена у больных ФКМ, несущих мутантный CCR5, а также у пациенток РМЖ с диким CCR5 по сравнению с  группой контроля. Во всех изучаемых подгруппах, независимо от рассматриваемого  генотипа, выявлена высокая  продукция  IL1 мононуклеарными клетками крови. Уровень базальной продукции TNF? также значимо превосходил контрольные значения у больных всех подгрупп, за исключением пациенток с ФА, несущих дикий CCR5. Следует отметить, что у больных РМЖ и ФКМ с делеционным вариантом  гена CCR5 ЛПС стимулированные мононуклеары не усиливали продукцию TNF?, в отличие от пациенток этих нозологий с диким типом CCR5. Для больных всех подгрупп, имеющих CCR5de l32  генотип, показано снижение уровня базальной секреции  IL4 мононуклеарами крови относительно контрольных значений, однако статистическая значимость этих изменений получена лишь для больных с мастопатией  (p < 0,05). У больных РМЖ, ФА, ФКМ с мутантным CCR5 выявлены высокие уровни секреции  IL2, однако  статистического  подтверждения  они  не  нашли (p ? 0,05). Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о том, что наличие делеционного аллеля  гена хемокинового рецептора CCR5del32 у больных РМЖ, ФА и ФКМ ассоциировано с существенными нарушениями функциональной активности иммунокомпетентных клеток, а так же продукции иммунорегуляторных цитокинов.



загрузка...