загрузка...
 
Ассоциация полиморфных вариантов генов цитокинов с заболеванием рассеянным склерозом В.И. Борисов , Е.Н. Воронина , Е.Г. Арефьева , А.В. Шабалдин , А.Н. Глушков, М.Л. Филипенко  Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН;  Областная клиническая больница г. Кемерово;   Кемеровский научный центр СО РАН
Повернутись до змісту

Ассоциация полиморфных вариантов генов цитокинов с заболеванием рассеянным склерозом В.И. Борисов , Е.Н. Воронина , Е.Г. Арефьева , А.В. Шабалдин , А.Н. Глушков, М.Л. Филипенко  Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН;  Областная клиническая больница г. Кемерово;   Кемеровский научный центр СО РАН

Рассеянный склероз  (РС) является аутоиммунным заболеванием, в патогенезе которого лежит хроническая аутоиммунная реакция, направленная против белков ЦНС  (олигодендроцитарный  гликопротеин и миелинассоциированный  гликопротеин). Считается, что РС может возникнуть при сочетании у человека ряда неблагоприятных факторов, внешних и внутренних, т.е. РС является комплексным заболеванием. Генетическая предрасположенность к РС, вероятно, связана с сочетанием нескольких  генов, обуславливающих нарушение в системе иммунорегуляции, что в последствие проявляется аутоиммунной реакцией с антигенами центральной нервной системы. Так как аутоиммунные процессы модулируются сетью про воспалительных и противовоспалительных цитокинов, то их продукция имеет особое значение при различных воспалительных заболеваниях. Полиморфизм нуклеотидных последовательностей 5’ и 3’ регуляторных элементов или интронов  генов может оказывать существенное влияние на транскрипцию путем изменения структуры сайтов связывания транскрипционных факторов в промоторах  генов или структур энхансеров в интронах. Позитивная и негативная регуляция экспрессии цитокинов и их рецепторов проявляется в иммунном ответе в период заболевания и, соответственно, некоторые индивидуальные отличия в уровне их экспрессии приводят к разным проявлениям патологии. Целью данной работы было изучение ассоциации полиморфных вариантов  генов цитокинов  IL1?,  IL1Ra и  IL6 с предрасположенностью к заболеванию РС. В ходе работы были обследованы две  группы пациентов: больные РС  (n = 80) и контрольная  группа—здоровые доноры  (n = 112). В основную  группу были отобраны  пациенты  с достоверным диагнозом РС, согласно критериям Позера, находившиеся на лечении в Кемеровской областной клинической больнице. Средний возраст больных составил 35,3  года, средняя длительность заболевания 8,9 лет. Все больные имели ремитирующий характер заболевания на момент исследования, либо в начале заболевания. Контрольная  группа подбиралась в соответствии с возрастным и половым составом группы РС. Исследование полиморфного локуса VNTR, интрон 2,  гена  IL1RA проводили с помощью ПЦР с праймерами, фланкирующими полиморфный регион в пределах 2!го интрона, в котором находится вариабельное количество тандемных повторов размером 86 н.п. Точечные нуклеотидные замены С+3953Т в 5м экзоне  IL1B и C174G в промоторном регионе IL6 исследовали с помощью ПЦРПДРФ анализа. Для обнаружения ассоциации между частотами встречаемости алле! лей применялись стандартные статистические методы. Попарное сравнение контрольных и опытных частот проводилось с помощью точного критерия Фишера и ?2 критерия для долей с включением поправки Йейтса на непрерывность. В результате данной работы выявлены  статистически значимые различия частоты встречаемости аллеля  Т (?2, p = 0,03) и  генотипа С/С (?2, p = 0,025) полиморфного локуса  С+3953Т в 5м экзоне  гена  IL1B, а так же аллеля 5R VNTR!локуса во 2м интроне  гена  IL1RA  (F, p = 0,03) между  группами больных РС и здоровых жителей. Статистически значимых различий частот аллелей или  генотипов полиморфномого локуса C174G в промоторном районе  гена IL6 между исследуемыми  группами не выявлено.



загрузка...