Ассоциация полиморфных вариантов генов цитокинов с заболеванием рассеянным склерозом В.И. Борисов , Е.Н. Воронина , Е.Г. Арефьева , А.В. Шабалдин , А.Н. Глушков, М.Л. Филипенко Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН; Областная клиническая больница г. Кемерово; Кемеровский научный центр СО РАН
Ассоциация полиморфных вариантов генов цитокинов с заболеванием рассеянным склерозом В.И. Борисов , Е.Н. Воронина , Е.Г. Арефьева , А.В. Шабалдин , А.Н. Глушков, М.Л. Филипенко Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН; Областная клиническая больница г. Кемерово; Кемеровский научный центр СО РАН
Рассеянный склероз (РС) является аутоиммунным заболеванием, в патогенезе которого лежит хроническая аутоиммунная реакция, направленная против белков ЦНС (олигодендроцитарный гликопротеин и миелинассоциированный гликопротеин). Считается, что РС может возникнуть при сочетании у человека ряда неблагоприятных факторов, внешних и внутренних, т.е. РС является комплексным заболеванием. Генетическая предрасположенность к РС, вероятно, связана с сочетанием нескольких генов, обуславливающих нарушение в системе иммунорегуляции, что в последствие проявляется аутоиммунной реакцией с антигенами центральной нервной системы. Так как аутоиммунные процессы модулируются сетью про воспалительных и противовоспалительных цитокинов, то их продукция имеет особое значение при различных воспалительных заболеваниях. Полиморфизм нуклеотидных последовательностей 5’ и 3’ регуляторных элементов или интронов генов может оказывать существенное влияние на транскрипцию путем изменения структуры сайтов связывания транскрипционных факторов в промоторах генов или структур энхансеров в интронах. Позитивная и негативная регуляция экспрессии цитокинов и их рецепторов проявляется в иммунном ответе в период заболевания и, соответственно, некоторые индивидуальные отличия в уровне их экспрессии приводят к разным проявлениям патологии. Целью данной работы было изучение ассоциации полиморфных вариантов генов цитокинов IL1?, IL1Ra и IL6 с предрасположенностью к заболеванию РС. В ходе работы были обследованы две группы пациентов: больные РС (n = 80) и контрольная группа—здоровые доноры (n = 112). В основную группу были отобраны пациенты с достоверным диагнозом РС, согласно критериям Позера, находившиеся на лечении в Кемеровской областной клинической больнице. Средний возраст больных составил 35,3 года, средняя длительность заболевания 8,9 лет. Все больные имели ремитирующий характер заболевания на момент исследования, либо в начале заболевания. Контрольная группа подбиралась в соответствии с возрастным и половым составом группы РС. Исследование полиморфного локуса VNTR, интрон 2, гена IL1RA проводили с помощью ПЦР с праймерами, фланкирующими полиморфный регион в пределах 2!го интрона, в котором находится вариабельное количество тандемных повторов размером 86 н.п. Точечные нуклеотидные замены С+3953Т в 5м экзоне IL1B и C174G в промоторном регионе IL6 исследовали с помощью ПЦРПДРФ анализа. Для обнаружения ассоциации между частотами встречаемости алле! лей применялись стандартные статистические методы. Попарное сравнение контрольных и опытных частот проводилось с помощью точного критерия Фишера и ?2 критерия для долей с включением поправки Йейтса на непрерывность. В результате данной работы выявлены статистически значимые различия частоты встречаемости аллеля Т (?2, p = 0,03) и генотипа С/С (?2, p = 0,025) полиморфного локуса С+3953Т в 5м экзоне гена IL1B, а так же аллеля 5R VNTR!локуса во 2м интроне гена IL1RA (F, p = 0,03) между группами больных РС и здоровых жителей. Статистически значимых различий частот аллелей или генотипов полиморфномого локуса C174G в промоторном районе гена IL6 между исследуемыми группами не выявлено.