загрузка...
 
Подавление первичного аллогенного ответа клетками памяти CD8+ Т.С. Гриненко, И.А. Батурина, Е.С. Звездова, Д.Б. Казанский ГУ Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва
Повернутись до змісту

Подавление первичного аллогенного ответа клетками памяти CD8+ Т.С. Гриненко, И.А. Батурина, Е.С. Звездова, Д.Б. Казанский ГУ Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва

При повторном заражении вирусом другого штамма иммунный ответ оказывается подавленным. Этот феномен получил название «первичного антигенного  греха». В этой работе, используя мышей с трансгенной экспрессией зеленого флуоресцентного белка  (GFP), мы изучали влияние Т клеток памяти CD8+ специфичных к аллоантигенам опухолевых клеток, на пролиферацию наивных Т клеток в ответе на те же аллоантигены. В этой работе было показано, что рестимуляция клеток памяти, специфичных к молекулам МНС класса  I, сопровождается избирательной пролиферацией клеток CD8+. В присутствии клеток памяти пролиферация клеток CD4+ не обнаруживается даже при дополнительных аллогенных отличиях по молекулам МНС класса  II между отвечающими клетками и стимуляторами. В системах культивирования в смешанных культурах лимфоцитов  (MLR)  in vitro и адоптивного переноса  in vivo мы показали, что клетки памяти подавляют пролиферацию наивных клеток CD8+с той же специфичностью и их дифференцировку в клетки памяти. По всей видимости, эффект не обусловлен быстрой элиминацией антигена, т.к. клетки памяти, выделенные через 2 мес. после иммунизации аллогенной опухолью, не обладают немедленной цитолитической активностью, оцениваемой проточной цитофлюориметрией смесей клеток памяти с трансгенными мишенями, экспрессирующими GFP. В исследованных нами системах клетки памяти приобретают эффектор! ные функции лишь после рестимуляции антигеном в течение суток, что является специфической особенностью основной популяции клеток памяти  («central memory cells»). В ответ на стимуляцию антигеном в MLR, содержащих клетки памяти, наблюдается увеличенная продукция  IL10 и  глубокое подавление продукции  IL2 по сравнению с культурами, содер! жащими наивные клетки. Клетки памяти мышей нокаутов по гену  IL10 не подавляют пролиферацию наивных клеток на аллоантиген  in vitro. Таким образом, при вторичном иммунном ответе создаются неоптимальные условия для активации наивных клеток, связанные с отсутствием основного активационного цитокина  IL2 и секрецией центральными клетками памяти супрессорного цитокина  IL!10. Вместе с тем, эти условия достаточны для эффективной активации, пролиферации и приобретения эффекторных функций клетками памяти CD8+. Таким образом, клетки памяти CD8+,  сохраняя способность к индукции эффекторных функций, обладают выраженной супрессорной активностью, что может быть важно для предотвращения воспаления и риска развития аутоиммунных реакций при повторной встрече организма с антигеном.



загрузка...