Цитокиновая реакция лимфоидных клеток человека при ВИЧ3инфекции Н.Г. Перминова, Т.Г. Рябичева, Н.А. Вараксин, В.В. Неклюдов, И.В. Тимофеев Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор»; ЗАО «Вектор Бест», наукоград Кольцово, Новосибирская обл.
Цитокиновая реакция лимфоидных клеток человека при ВИЧ3инфекции Н.Г. Перминова, Т.Г. Рябичева, Н.А. Вараксин, В.В. Неклюдов, И.В. Тимофеев Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор»; ЗАО «Вектор Бест», наукоград Кольцово, Новосибирская обл.
ВИЧ инфекция и собственно СПИД характеризуются, в первую очередь, поражением иммунокомпетентных клеток и глубоким иммунодефицитом. В патогенезе ВИЧ инфекции и СПИД дисбаланс цитокинов, продуцируемых Th1 и Th2 лимфоцитами и моноцитами, занимает центральное место, оказывая влияние на силу ответа иммунной системы на специфические антигены вируса. Цитокиновая сеть задействована практически на всех этапах взаимодействия вирус–клетка, распространения ВИЧ1/2 в макроорганизме, формирования иммунодефицита и, как следствие, развитии оппортунистических инфекций. Стремительный рост числа ВИЧ инфицированных в мире и в России стимулирует поиск эффективных лекарственных препаратов и оптимизацию протоколов лечения больных СПИД. Совместное применение некоторых цитокинов, например IL1, IL2, IL7 и IL12 с антиретро вирусными препаратами рекомендуется для лечения. Вместе с тем известно, что применение IFN может заметно увеличивать количество CCR5 рецепторов на клетках, которые являются мишенями ВИЧ 1/2. С другой стороны, TNF?, IL1?, и IL6 могут способствовать репликации ВИЧ, повышая экспрессию регуляторных генов вируса. Основной целью работы явилось сравнительное изучение спектра и уровня цитокинов, вырабатываемых клетками пермиссивной культуры лимфобластоидных клеток человека МТ4 при острой инфекции ВИЧ 1, а также ФГА стимулированными лимфоцитами периферической крови здоровых доноров при острой инфекции ВИЧ 1 и при воздействии на них анти ВИЧ препаратов: RANTES и AMD3100 (антагонистов хемокиновых корецепторов ВИЧ 1 CCR5 и СxCR4). Цитокины IL4, IL8, IL1RA, TNF?, IFN?, IFN? определяли в культуральной среде в динамике инфицирования вирусом и обработке селективными по корецепторам ВИЧ химиопрепаратами — RANTES и AMD3100. Для анализа цитокинов использовали иммуноферментные тест системы производства ЗАО «Вектор Бест» (Кольцово, Новосибирская обл.). Тестирование образцов на содержание исследуемых цитокинов проводили в соответствии с инструкцией к набору. Уровень наработки цитокинов, определяемый в пермиссивной культуре лимфобластоидных клеток МТ4, при инфекции ВИЧ1 был значительно ниже, чем в первичной культуре донорских лимфоцитов. Культура моноцитарных клеток здоровых доноров при ВИЧ инфекции отвечала возрастанием наработки IL4, TNF? и IFN?, в то время как уровни IL8, IL1RA и IFN? при острой литической инфекции ВИЧ 1 заметно снижались. Наблюдались индивидуальные различия по уровню наработки IFN? в ответ на вирусную инфекцию в лимфоцитах, выделенных от разных доноров. Интересно отметить, что в присутствии анти ВИЧ препарата AMD!3100 — антагониста хемокинового корецептора ВИЧ CxCR4 уровень IFN? существенно возрастал, что коррелировало с защитой клеток от инфекции. В тоже время уровни IL8 и рецепторного антагониста IL1RA значительно возрастали как при ответе на ФГА стимуляцию, так и в присутствии обоих препаратов антагонистов CCR5 и CxCR4 хемокиновых рецепторов (RANTES и AMD!3100), не коррелируя с уровнем протективности клеток от ВИЧ инфекции. По нашему мнению, необходимо не только определять интерфероновый статус у ВИЧ инфицированных пациентов приназначении и выборе оптимальной схемы лечения, но также экспериментально оценивать индивидуальную цитокиновую реакцию лимфоцитов в ответ на вирусную инфекцию и специфические модуляторы иммунного ответа.