Изменение межклеточной кооперации мононуклеарных лейкоцитов в механизмах формирования персистентных вирусных инфекций Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий, А.П. Зима, Н.Г. Жукова, И.О. Наследникова, О.Б. Жукова, Ю.В. Миноченко, Е.А. Пигузова ГОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет МЗ РФ», г. Томск
Состояние иммунной системы организма является одним из ведущих аспектов в патогенезе вирусных инфекций. Определяющую роль в противовирусной резистентности организма играют изменения функционального статуса, цитокин продуцирующей способности и состояния рецепторного аппарата иммунокомпетентных клеток. В настоящее время выявлены значительные изменения системы цитокинов при различных вирусных инфекциях, однако до сих пор не оценена их роль в механизмах формирования длительного носительства вируса клещевого энцефалита (КЭ), что и стало предметом настоящего исследования. Исследовано 35 пациентов с длительной (более 6 мес.) антигенемией вируса КЭ: 17 пациентов с остаточной клинической симптоматикой; 18—с длительной бессимптомной персистенцией антигена вируса КЭ (субклиническая форма КЭ). Контрольную группу составили 20 здоровых доноров, сопоставимых по полу и возрасту. Содержание CD3+, CD4+, CD8+, CD22+, CD56+, и CD95+клеток оценивалось иммуноцитохимическим методом, продукция мононуклеарами IL2, IL4, IL10, IL12, IFN?, TNF?, sTNF?RI—методом ИФА («Cytimmune», USA; «Procon», Россия), экспрессия мембраносвязанных рецепторов (IL2R, IL4R, IL10R, IFN?R, TNF?RI)—методом ПЦР («Сaltag», USA) на проточном цитометре Epics XL («Beckman Coulter», USA). При хроническом течении КЭ нами выявлены повышение содержания CD8+, CD56+ и CD95+клеток, дефект Т звена иммунитета. Цитокиновый статус мононуклеарных лейкоцитов характеризовался увеличением конституциональной и индуцированной FGA способности клеток продуцировать IFN?, IL4, снижением синтеза IL10, IL12, TNF? in vitro. У пациентов с хроническим носительством вируса КЭ снижение продукции TNF? мононуклеарами крови положительно коррелирует с увеличением содержания sTNF?RI и изменением экспрессии мембранных форм рецепторов IL2, IL4, IL10, IFN?, TNF?. Таким образом, угнетение Т клеточного звена иммунной системы, модуляция межклеточной кооперации клеток, выражающаяся в дисбалансе продукции цитокинов с про (TNF?, IL2, IL12) и противовоспалительной (IL4, IL10) функциями и экспрессии соответствующих рецепторов мононуклеарными лейкоцитами крови, являются факторами, способствующими формированию механизмов иммунопатогенеза длительной персистенции вируса клещевого энцефалита.