загрузка...
 
Метапрогерол и его производные—перспективные агенты сопровождения трансплантаций стволовых клеток А.Г. Коноплянников, А.И. Колесникова, О.А. Коноплянникова, И.А.  Замулаева, Е. И.  Селиванова,  Г.В. Крышталь,  Г.М. Жданкина, С.Г.  Злотин, Б.Б.  Смирнов ГУ Медицинский радиологический научный центр РАМН, г. Обнинск, Калужская обл.; Институт органической химии им. Н.Д. Зелинского РАН, Москва
Повернутись до змісту

Метапрогерол и его производные—перспективные агенты сопровождения трансплантаций стволовых клеток А.Г. Коноплянников, А.И. Колесникова, О.А. Коноплянникова, И.А.  Замулаева, Е. И.  Селиванова,  Г.В. Крышталь,  Г.М. Жданкина, С.Г.  Злотин, Б.Б.  Смирнов ГУ Медицинский радиологический научный центр РАМН, г. Обнинск, Калужская обл.; Институт органической химии им. Н.Д. Зелинского РАН, Москва

В 70–80е  годы прошлого столетия в Институте органической химии был синтезирован препарат метапрогерол, который затем прошел клинические испытания в качестве фармпрепарата для лечения острых инфарктов и других поражений сердечной мышцы. К сожалению, промышленное производство и использование этого препарата в широкой медицинской практике в нашей стране не началось. Механизмы терапевтического эффекта метапрогерола были связаны со значительной стимуляцией пролиферативных процессов в поврежденной мышце сердца, однако природа этой симуляции в те  годы оставалась недостаточно изученной. Проведенные нами в последнее время исследования показали, что однократное или многократное введение мета прогерола лабораторным животным  (мыши и крысы) значительно активирует пролиферацию стволовых клеток в различных  системах клеточного организма и приводит к увеличению размера их пула. Этот эффект выявлен для плюрипотентных и коммитированных  гемопоэтических и стромальных стволовых клеток костного мозга  (КОЕС, КОЕГМ и КОЕФ), а также для стволовых клеток  эпителия тонкого кишечника. Эффект стимуляции может быть выявлен также и методом ПЦР по содержанию в костном мозге мышей клеток с маркером CD34+. При предварительном общем  гамма облучении крыс в дозе 4 Гр введение метапрогерола один раз в двое суток в течение первых 4 суток после облучения значительно ускоряло пострадиационную регенерацию пулов КОЕГМ и КОЕ Ф. Также  было показано, что введение метапрогерола крысам с индуцированной доксорубицином кардиомиодистрофи! ей на фоне произведенной трансплантации сингенных кардиомиобластов, полученных из культуры мезенхимальных стволовых клеток костного мозга, значительно ускоряет восстановление поврежденной сердечной мышцы. Полученные данные о стимулирующем действии введения метапрогерола на самые различные типы  стволовых клеток, находящихся на разном уровне свого коммитирования, позволили нам предположить, что в этом случае эффект реализуется неким общим механизмом, затрагивающим состояние «микроокружения» стволовых клеток, находящихся в стационарном состоянии в т. н. «нишах», и включает стимуляцию продукции ключевых цитокинов и ростовых факторов. Эти данные послужили основой для использования меапрогерола у больных, которым в недавно начавшихся ограниченных клинических испытаниях трансплантировали культуры аутологичных мезенхимальных стволовых клеток или полученных из них кардиомиобластов. Больные хорошо переносили 3 инъекции препарата в ранний период после трансплантации клеток. Заключение об эффективности клеточной трансплантации требует более длительного наблюдения. В настоящее время на основе метапрогерола были синтезированы новые соединения, некоторые их которых также оказались эффективными в отношении стимуляции стволовых клеток. Учитывая то, что в ближайшие 20–30 лет основные успехи медицины в лечении хронических заболеваний могут быть достигнуты на пути трансплантации стволовых клеток, следует обратить внимание не только на получение новых клеточных культур и разработку методов их трансплантации, но и на разработку препаратов сопровождения пересадок таких клеток. Метапрогерол является первым соединением такого класса и, по видимому, он и его производные могут оказаться перспективными агентами для сопровождения трансплантаций стволовых клеток.



загрузка...