загрузка...
 
А.Е. Шульженко ГНЦ РФ — Институт иммунологии Федерального медикобиологического агентства, Москва Герпетические инфекции человека Перспективы диагностики и противовирусной  терапии
Повернутись до змісту

А.Е. Шульженко ГНЦ РФ — Институт иммунологии Федерального медикобиологического агентства, Москва Герпетические инфекции человека Перспективы диагностики и противовирусной  терапии

Термин «герпес»  (от  греч. herpein—ползти) известен врачам более 2000 лет. «Простуда», или «лихорадочный герпес», была описана римским врачом Геродотом в 100  г. до н.э. Упоминания о нем встречаются в трактатах знаменитых врачей, «отцов медицины»: Гиппократа, Авиценны и Парацельса. Вирусы, вызывающие герпетические инфекции (ГВИ), являются оппортунистами практически любого взрослого человека. По данным многочисленных исследований, к 18  годам около 60–90 % жителей  городов нашей планеты инфицируются одним или несколькими штаммами  герпесвирусов. По данным ВОЗ, частота инфицирования и заболеваемости вследствие ГВИ  (15,8 %) уступает только гриппу и другим ОРЗ (35,8 %). Общее число больных  генитальным  герпесом в РФ состав ляет около 8 млн. человек. При нормальном функционировании иммунной системы данные вирусные инфекции клинически незначимы и не определяют неблагоприятный прогноз. Высококонтагиозные  герпесвирусы вызывают полиморфные патологические состояния, с которыми может встретиться врач любой специальности. Герпесвирусы способны поражать практически все органы и системы организма человека, вызывая острую, хроническую и латентную  (инаппарантную) формы инфекции. По прогнозам Всемирного Банка Информации, проблема  герпетических инфекций на ближайшее будущее определяется как «глобальная проблема человечества». Особое значение вирусы семейства Herpesviridae приобретают в связи с их убиквитарным распространением на Земле и пожизненным инфицированием людей в любом возрасте. Некоторые специалисты даже используют термин «герпетическая болезнь», подчеркивая политропность  герпесвирусов. На сегодняшний день открыто более 80 представителей семейства Herpesviridae, из них 8 типов патогенны для людей. Все 8 имеют сходную структуру, не дифференцируемую при электронной микроскопии, геном их состоит из двунитча той ДНК, вирион представлен капсидом и окру жен оболочкой, содержащей липиды. Описаны антигены герпесвирусов: типоспецифические антигены  (связаны с нуклеокапсидом и липопротеиновой оболочкой), группоспецифические антигены  (gB и gD) и  гаплотип специфические нуклеокапсидные антигены, при этом существуют различия в антигенах между штаммами. Простой герпес (ПГ) все чаще создает комплекс проблем медицинского, социального, психологического и косметического характера. Вирусы семейства Herpesviridae —наряду с прионами, ретровирусами  (ВИЧ, Тклеточной лимфомы I,  II), вирусами  гепатита В, С, D, G, TTV, полиомиелита и ЕСНО, клещевого энцефа лита, кори, краснухи, некоторыми формами гриппа, аденовирусами типа 7 и 32, рабдовирусом, вирусом лимфоцитарного хориоменингита, вирусом JC и OB40—относят к возбудителям медленных вирусных инфекций человека, для которых характерны: 1) продолжительный  (месяцы и годы) инкубационный период; 2) медленно прогрессирующий характер течения; 3) необычность поражения органов и тканей. Если ВИЧ инфекцию и прионные болезни считают почти на 100 % не контролируемыми медициной, предлагая до настоящего времени наиболее доступную—ментальную (поведенческую) защиту, то для ГВИ, учитывая их «оппортунистический характер», возможно доброкачественное течение на протяжении многих десятилетий и даже всей жизни. Исключением являются  группы риска по данным инфекциям, когда имеются признаки первичного или вторичного иммунодефицита. Факторы риска ГВИ: охлаждение, солнечная инсоляция, У Фоблучение, нахождение в условиях резких колебаний температуры воздуха и/или воды, эмоциональный стресс (в том числе экзаменационные нагрузки, одиночество), психические расстройства  (страх загрязнения, чувство вины, депрессии), физическое перенапряжение (напри мер, избыточные спортивные нагрузки), резкая смена климатических поясов, постоянное недосыпание,  голодание, протеиновая депривация али ментарного генеза, преобладание в пище продуктов, богатых аргинином и/или с низким поступлением лизина, избыточное употребление алкогольных напитков, болезненные месячные, аборты, роды, постменопауза, инструментальное вмешательство на половых органах, локальная трав матизация другого происхождения.

Группы риска по ГВИ:

1) пациенты с первичными иммунодефицитными состояниями  (синдромом Вискотта Олдрича, синдромом Луи Бар, тяжелой комбинированной иммунной недостаточностью (ТКИН), Хсцепленным аутоиммунным синдромом и др.);

2) пациенты с вторичными иммунными нарушениями (дефицитами): – беременные (herpes gestationis), недоношенные дети, новорожденные, лица старше 65 лет; – пациенты, получающие иммуносупрессивную системную терапию: пульстерапию и/или длительное применение  глюкокортикостероидов, цитостатиков (химиотерапия) для лечения аутоиммунных и онкологических заболеваний, соответственно; нерациональная антибиотико-терапия; – новорожденные и взрослые с бактериальной пневмонией; – лица с массивными гемопотерями и/или реципиенты крови; – пациенты после трансплантаций органов, тканей, костного мозга; – пациенты при онкологических заболеваниях (в т. ч. гемобластозах), во время тяжелых анемий; – ВИЧ инфицированные в стадии СПИДа; – гомосексуалисты, проститутки, лица, использующие оральные контрацептивы и практикующие половые связи с несколькими партнерами; – лица, использующие наркотические вещества и препараты, а также пациенты с синдромом аггравации, умышленно принимающие  глюко-кортикостероиды и цитостатики; – пациенты после радикальных хирургических оперативных вмешательств, операций кардиохирургического  (аортокоронарное шунтирова ние и др.) и нейрохирургического профилей, с тяжелыми комплексными травмами опорно двигательного аппарата, ожогами; – пациенты после лучевой (радио, кюри, рент гено) терапии, перенесенной острой (или с на личием хронической) лучевой болезни, воздей ствия малых доз радиационного фактора; – пациенты с сепсисом, активным туберкулезом; – пациенты с системными заболеваниями соединительной ткани в активной форме; – пациенты с атопическими заболеваниями. Среди перинатальных (врожденных) TORCH инфекций  [T—токсоплазмоз, O  (other) —другие инфекции,  R  (rubella) — краснуха, C — (cytomegalovirus) — цитомегаловирусные инфекции, H (herpes) — простой герпес] ГВИ занимают первое место. Установлено,  что  вирусы  семейства Herpesviridae могут активизировать транскрипцию генома ВИЧ и являются кофактором инфицирования и прогрессирования ВИЧ инфекции и СПИД. В свою очередь, вирус ВИЧ потенцирует реактивацию, прогрессирование и развитие осложнений ГВИ (т. н. «эпидемиологический синергизм»). Наличие свыше одного месяца герпетического бронхита, пневмонии или эзофагита, а также 2 и более эпизодов герпетических стоматитов в течение 1  года—это индикатор ВИЧ инфекции  (особен но, если CD4+ в крови менее 400 клеток в 1 мкл).

Также к  группам риска относятся пациенты с вторичными иммунодефицитными состояниями, развившимися вследствие контакта с радиоактивными источниками, включая радиологов, рентгенологов, радиобиологов, персонал ядерных хранилищ и других подразделений предприятий ядерно энергетического комплекса с особо опасными условиями труда, работников угольной промышленности, шахтеров, летчиков, космонавтов, подразделения особого риска по испытанию ядерного оружия; врачей специалистов и биологов, контактирующих с пациентами и биоматериалом—вирусологов, иммунологов, неонатологов, акушеров-гинекологов, стоматологов, оторино-ларингологов, урологов и др. Герпетические инфекции приобретают клиническое значение в связи с увеличением продолжительности сроков работы в условиях воздействия радиационных и химических факторов. Развитие иммунных нарушений в звеньях противовирусной защиты определяет особенности те чения заболевания, прогноз, качество и продолжительность жизни конкретного человека. В случае инфицирования  герпесом женщин увеличивается риск развития рака шейки матки, вторичного бесплодия, ранней менопаузы, анти-фосфолипидного синдрома; у мужчин возрастает риск образования карциномы простаты. В последнее десятилетие вирусы семейства Herpesviridae ассоциированы с ускорением атерогенеза, а соответственно, с ран ним развитием болезней пожилого возраста: атеросклероза и сопряженных с ним заболеваний (ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярная болезнь и др.) у лиц моложе 50 лет, что приводит к сокращению продолжительности жизни в России, где демографический кризис до сих пор является актуальным, продолжается т. н. беспрецедентная противоестественная убыль населения. Все выше изложенное определяет необходимость своевременной диагностики ГВИ, выявления  групп риска, профилактики инфицирования на преконцептуальном этапе (до зачатия) и в по следующем, особенно у беременных женщин, детей и у лиц активного репродуктивного возраста. Среди ГВИ активно изучаются герпесвирусы человека 6, 7, 8 типов в связи с их онкогенным потенциалом, развитием лимфопролиферативных заболеваний и ассоциацией с ВИЧ инфекцией. Особенностью  герпесвирусов является то, что инфицирование происходит через поврежденную кожу и/или слизистые оболочки: воздушно-капельным, трансфузионным, половым, бытовым, трансплацентарным или интранатальным путями. Патогенез ГВИ взаимосвязан с клиникой и эпидемиологией. Попадая в организм человека, вирус простого герпеса  (ВПГ) пожизненно персистирует в нем, периодически вызывая различной тяжести рецидивы. Паравертебральные сенсорные ганглии становятся тем местом, в котором вирусы герпеса  (ВПГ и цитомегаловирус—ЦМВ) находятся в латентном состоянии в виде LPREP частиц, что может привести к распространению заболевания даже при отсутствии клинических проявлений. Наиболее высокий риск инфицирования отмечается при развитии рецидива с местными проявлениями заболевания или же в продромальный период. В это время пациентам с генитальной ГВИ рекомендуют воздерживаться от половых контактов. Передача инфекции может произойти и при отсутствии рецидивирующих очагов в результате субклинического распространения вируса. Следует помнить и предупреждать своих пациентов, что оценка эффективности использования презервативов для предотвращения заражения половым путем формально не проводилась. Риск передачи выше от мужчины к женщине, чем наоборот. Реактивация ВПГ может происходить много кратно  (реинфекции), причем как изолированно (моноинфекция), так и на фоне других инфекций (микстинфекция). Характерна высокая мутабельность вирусного  генома. С каждым разом организм переводится во все более стойкое хроническое состояние с  глубокими изменениями в иммунной системе: развитию ВИН, угнетению реакций клеточного иммунитета, снижению неспецифической защиты организма, снижению IFN? и IFN? продуцирующей способности лейкоцитов, уменьшению выработки противо-герпетических антител. HHV1, HHV2 подавляют синтез клеточных белков, нарушают функции иммунных клеток  (уменьшение количества CD8+ и функциональной активности CD8+ и CD16+лимфоцитов), в одних случаях поддерживая, а в других формируя местный или системный иммунодефицит. Длительная персистенция вирусов приводит к необратимости клеточных и тканевых процессов в органах и системах с последующим апоптозом. Так, по последним данным литературы, ре активация герпесвирусов в ганглиях тройничного нерва и антигенемия коррелируют с повышением уровня цитокинов, в том числе  IFN?,  IL6, IL10, TNF?, что является еще одним доказательством вовлеченности системы  IFN и каскада цитокинов в патогенез реактивации латентных ГВИ (HHV1, HHV2, CMV). Диагностика заболеваний складывается из данных анамнеза, клинического осмотра, иммуносерологических и генетических методов, выявления вириона,  генома и антигенов вирусов соответственно. Трудности в диагностике и лечении ГВИ возникают в связи с тем, что вирусы низкоиммуногенны, являются условно патогенными, т. е. ре активируются под влиянием множества факто ров, но, как правило, при наличии дефектов в звеньях противовирусной защите. Лечение. Почему необходимо лечить больных, несмотря на недостигнутую до настоящего времени биологическую элиминацию возбудителей ГВИ? Почему необходима эффективная противогерпетическая терапия?

Следующие положения диктуют специалистам необходимость ранней диагностики и лечения пациентов с ГВИ:

1. Резкое увеличение распространенности не скольких видов и штаммов ГВИ во всем мире, особенно  генитального  герпеса, который занимает первое место среди заболеваний, передающихся половым путем;

2. ГВИ являются маркерами иммунодефицитного состояния и могут стать причиной смерти у лиц с иммунодефицитом;

3. ГВИ являются причиной поражения органа зрения с возможным помутнением прозрачных сред глаза и развитием необратимой слепоты;

4. При опоясывающем герпесе остается нерешенной проблема хронической боли, что считается наиболее трудным аспектом лечения герпеса;

5. ГВИ при тяжелом течении являются маркера ми онкологических процессов, СПИД индикаторными заболеваниями;

6. ГВИ ассоциированы со многими заболевания ми, в том числе с болезнями «цивилизации и сапиентации»—атеросклерозом, ишемической болезнью сердца у лиц моложе 50 лет;

7. ГВИ могут быть причиной синдрома потери плода, врожденных уродств и привычных вы кидышей;

8. Генитальная ГВИ ~ в 10 % случаев является причиной депрессий и суицидов (по данным МЗ США);

9. Появление устойчивых штаммов вирусов, не эффективность традиционной терапии.

Все разнообразие методов профилактики и лечения герпесвирусных инфекций сводится к главным подходам:

1) иммунотерапия;

2) химиотерапия;

3) психотерапия;

4) комбинации методов.

Иммунотерапия. На первом этапе лечения не желательно использовать иммунотерапию, в этот период должна проводиться противовирусная этиотропная терапия. Следует учитывать индивидуальные показатели иммунного статуса, особенности клинического течения ГВИ, психологический настрой и характер пациента, в том числе приверженность к лечению (комплайенс).

Химиотерапия. Различают 2 способа применения противовирусных химиопрепаратов: эпизодическое назначение (при обострениях герпесвирусной инфекции по мере необходимости) и супрессивная или превентивная терапия. В первом случае препарат назначается коротким курсом (5–10 дней), во втором—ежедневный прием препарата от нескольких месяцев до нескольких лет призван не столько купировать рецидив, сколько предотвращать развитие рецидивов как таковых. Необходимо помнить, что максимальная эффективность этиотропной терапии будет обеспечена при назначении лечения в период предвестников или инициальных проявлений  (в продромальном периоде) заболевания, в первые 48 ч реактивации вирусов.

Комбинация способов. К сожалению, в настоящее время пока не существует противовирусных препаратов, которые могли бы полностью ликвидировать  герпетическую инфекцию и предупредить рецидивы герпеса. Имеющиеся лекарственные препараты дают хорошие результаты при первичной фазе заболевания и сокращают рецидивы. Следовательно, лечение нельзя считать радикальным, оно лишь облегчает субъективные ощущения. Для лечения ВПГ инфекций были предложены многочисленные препараты этиотропного и иммунотропного действия. Антигерпетики составляют около 80 % всех существующих антивирусных препаратов. Существующие на данный момент противовирусные препараты не могут устранить вирусную латенцию. Это приводит к тому, что один и тот же человек может быть инфицирован, затем повторно инфицирован или суперинфицирован; может также произойти аутоинокуляция вируса на новое место. Но нельзя отрицать и то, что при раннем назначении ациклических нуклеозидов (в частности, валтрекса или фамвира) степень вирусной латенции все же уменьшается. Поиск вещества, активно подавляющего репликацию вирусной ДНК и не представляющего опасность для организма человека, был начат еще в 50 е гг. Именно в тот период начал осуществляться синтез ациклических нуклеозидов, которые нарушали процесс построения нуклеиновых кислот ВПГ. К сожалению, эти препараты отличались высокой токсичностью при системном применении. Первым препаратом этой группы стал йодоксиуридин, затем появился видарабин. Теоретически идеальным вариантом химиотерапии был и остается механизм прямой инактивации вирусной ДНК, но из-за неизбежного обще го токсического, цитопатического и канцерогенно го эффекта этот способ для клинического использования оказался неприемлемым. Поэтому был разработан менее опасный способ инактивации вирусной ДНК—подавление активности вирусных ферментов, обеспечивающих амплификацию ДНК. Наиболее безопасным вариантом оказалось создание синтетических аналогов нуклеозидов герпесвирусной ДНК, которые избирательно фосфорилируются не клеткой, а вирус специфическим ферментом—тимидинкиназой. В процессе копирования вирусной ДНК эти псевдонуклеозиды встраиваются в дочерние вирусные ДНК, что приводит к  генетическому дефекту или супрес сии вирусной ДНК. В  1974  г.  специалистами  фирмы  Glaxo Wellcome (Wellcome Foundation Ltd., Англия) был разработан первый лечебный синтетический нуклеозид—зовиракс (ацикловир), впоследствии успешно внедренный в клиническую практику. В настоящее время зовиракс уже применен более чем 50 млн. больных. Он является наиболее часто назначаемым противогерпетическим препаратом. Ацикловир—9[(2гидрокситоксиметил]гуанин, синтетический ациклический аналог нуклеозида гуанозина, одного из самых частых концевых и внутренних нуклеозидов ДНК  герпесвирусов; он составляет 16 % всех повторов в цепях ДНК герпесвирусов. Это обусловило очень высокую терапевтическую активность ацикловира, ставшего «золотым стандартом» противогерпетической химиотерапии. Создатель ацикловира Гертруда Элион была удостоена Нобелевской премии. Ацикловир часто назначается не только благо даря своей активности в отношении ВПГ, но и за счет избирательности действия, что является ос новой отсутствия токсичности препарата даже при длительном применении. Оральный прием ацикловира используется для терапии как пер вичной ВПГинфекции, так и рецидивирующего генитального герпеса, а также при лечении herpes zoster. Местная монотерапия ацикловиром является почти или полностью неэффективной и вследствие этого при хронической рецидивирую щей форме ВПГ инфекции не рекомендуется. Создание валацикловира (Валтрекса) можно на звать удачной попыткой улучшить качество жиз ни пациентов, страдающих герпетическими поражениями, за счет уменьшения частоты приема и увеличения биодоступности ацикловира. Валацикловир — метаболический предшественник ацикловира, представляет собой L валиновый эфир ацикловира. В организме он превращается вацикловир и L валин под воздействием фермента валацикловир-гидролазы. Назначение валацикловира по 500 мг 2 раза в день столь же эффективно и хорошо переносимо пациентами, как и 5 кратное назначение ацикловира по 200 мг при лечении первичного эпизода  генитального  герпеса. Как уже упоминалось, поскольку биодоступность валацикловира выше, его можно назначать реже, чем ацикловир—всего 2 или даже 1 раз в сутки. Валацикловир является эффективным средством лечения рецидивирующей  генитальной ГВИ как у пациентов с нормальными показателями противовирусной защиты, так и с иммунодефицита ми. Из недостатков, присущих валтрексу, необходимо отметить возможность развития почечной недостаточности, тромбоцитопении и микроанги опатической гемолитической анемии у пациентов с выраженным иммунодефицитом, получающих высокие дозы валтрекса в течение длительного времени (т. е. на фоне супрессивной терапии). Не смотря на это, валацикловир уже давно является признанным средством во всем мире для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса. Препаратом нового поколения является фамцикловир  (Фамвир), относящийся к  группе пенцикловиров. Перорально применяется и обладает активностью в отношении широкого спектра вирусов  герпеса, включая VZV, HVS1 и HVS2, EBV; продемонстрирована его активность и в от ношении HBV (вируса гепатита В). Как и ацикловир, валацикловир является аналогом  гуанина и по своей клинической эффективности близок к ацикловиру. Однако фамцикловир имеет важное отличие от ацикловира  (валацикловира) в тропности к ферментам герпесвирусов. Так, фамцикловир в 75–100 раз более активно, чем ацикловир (валацикловир), фосфорилируется вирусной тимидинкиназой, что создает значительный перевес синтетического нуклеозида над естественным. Фамцикловир, также как и ацикловир  (валацикловир), накапливается только в инфицированных клетках. Стабильность фосфорилированного пенцикловира превосходит стабильность фосфорилированного ацикловира в инфицированных клетках в 10 раз. В свою очередь, ацикловир  (валацикловир) в 160 раз более, чем пенцикловир, тропен к вирусной ДНК полимеразе. Химические структурные отличия пенцикловира (фамцикловира) от ацикловира  (валацикловира) обеспечивают его более высокую биодоступность, а также клиническую эффективность в 30 % случаев в отношении штаммов, резистентных к ацикловиру  (валацикловиру). Однако именно здесь уместно обратить внимание на серьезный недостаток, которым обладают все без исключения ациклические нуклеозиды: по своему предназначению и механизму действия они подавляют только активно реплицирующиеся  герпесвирусы. А это значит, что даже самое эффективное разовое использование курса какого-либо химиотерапевтического препарата ни в коей мере не предотв ращает возможный рецидив той же самой ГВИ или, тем более, новую ГВИ родственным штаммом или новым типом  герпесвируса. Вероятно, это— самое серьезное ограничение существующей химиотерапии ГВИ. Кроме высокой биодоступности, фамцикловир обладает еще одним важным преимуществом: пенцикловир активен в отношении недавно обнаруженных устойчивых к ацикловиру (а, следовательно, и к валтрексу) штаммов вируса Herpes simplex с измененной ДНК полимеразой. Препараты ацикловира применяются повсеместно уже более 20 лет, и проблема возникновения штаммов ВПГ, устойчивых к такому лекарствен ному воздействию, становиться достаточно актуальной. Чаще всего резистентные штаммы ВПГ выявляются у пациентов с выраженными иммунодефицитами  (при наличии ВИЧ, онкологических или системных заболеваний и др.), вынужденных принимать ацикловир непрерывно в течение нескольких лет для подавления ВПГ инфекций. Несостоятельность противогерпетической терапии у этих пациентов зачастую объясняется именно развитием резистентности их вирусов к ацикловиру. В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов  с  иммунодефицитом  вследствие ВИЧ инфицирования было показано, что фамцикловир в дозе 500 мг 2 раза в сутки уменьшал число дней выделения вируса Herpes simplex (как при наличии клинических проявлений, так и без них). Кроме этого, имеются данные, полученные в двойном слепом исследовании, доказывающие, что у ВИЧ инфицированных пациентов назначение 500 мг фамвира дважды в день (1000 мг) столь же эффективно, как прием ацикловира в дозе 400 мг 5 раз в день (2000 мг). Пациентам  с рецидивами  генитального  герпеса чаще 6 раз в год в качестве супрессивной терапии назначается либо ацикловир по 400 мг 2 раза в день, либо валацикловир по 1 г в день, либо фамцикловир по 250 мг 2 раза в день. Эти схемы на значения оказываются эффективными в 70–80 % случаев  (т. е. подавляют развитие рецидивов). Многие клиницисты, занимающиеся проблемой лечения ВПГ инфекций, пришли к выводу, что супрессивная терапия—это эффективный способ улучшения качества жизни. Доказано, что дли тельная супрессивная терапия у пациентов с частыми рецидивами ВПГ инфекции может уменьшать передачу ее половым партнерам. Самые частые ошибки недостаточно информированных врачей при лечении ГВИ—опоздание в сроках назначения препарата, замена специфического противогерпетического препарата на какой-либо неспецифический противовирусный препарат (ремантадин, амиксин, полудан, ридостин и др.), а также уменьшение доз препарата или сокращение продолжительности курса лечения. Эти ошибки в большинстве случаев и являются причиной осложненного течения инфекции или неэффективности проводимого лечения. Разочарование, испытываемое больным и врачом в таких случаях, нередко становится основанием для негативного отношения к специфическому противо герпетическому препарату  (препаратам) и попыток применить другой метод лечения, чаще всего—иммуномодуляцию. Иммуномодуляция ставит своей целью изменить (чаще усилить) иммунный ответ больного, желательно—специфический, в нашем случае—противо герпетический. Однако такие препараты еще не разработаны, поэтому врачи применяют универсальные иммуномодуляторы. Этим понятием в России обозначают природные вещества и большой ряд лекарственных средств, которые в лабораторных тестах проявляют способность изменять активность некоторых клеток иммунной системы: например, усиливать образование антител, пролиферацию клонов клеток, стимулировать выработку интерферонов и пр. Однако, несмотря на наличие обширного списка антигерпетиков,  герпес, подобно ОРВИ, остается до сих пор плохо контролируемой инфекцией. Это обусловлено и генотипическими особенностями возбудителя, и длительной персистенцией вируса в организме, и формированием штаммов, устойчивых к антивирусным препаратам. Максимальный клинический эффект может быть полу чен только при рациональной комплексной терапии лекарственными средствами с различным механизмом действия. Препараты же этиотропного и неспецифического действия хорошо сочетаются, что позволяет усилить их антивирусную активность, а также способствует предотвращению появления резистентных штаммов ВПГ. Из всех синтетических нуклеозидов фамвир продемонстрировал непревзойденные свойства, эффективность и безопасность. Представляется интересным и целесообразным изучение эффективности применения фамвира при ГВИ у беременных, пациентов с иммунодефицитами в результате воз действия радиационного фактора в малых дозах, а также уточнение спектра антирепликативной активности в отношении других вирусов, вызывающих медленные инфекции человека.



загрузка...