загрузка...
 
Т.В. Латышева, Н.Х. Сетдикова, К.С. Манько ГНЦ РФ — Институт иммунологии Федерального медикобиологического агентства, Москва Вторичные иммунодефициты. Возможности использования отечественного иммуномодулятора  Галавит
Повернутись до змісту

Т.В. Латышева, Н.Х. Сетдикова, К.С. Манько ГНЦ РФ — Институт иммунологии Федерального медикобиологического агентства, Москва Вторичные иммунодефициты. Возможности использования отечественного иммуномодулятора  Галавит

 Настоящее сообщение посвящено вторичным иммунодефицитным состояниям, анализу эффективности, безопасности и воздействия на формирования иммунного ответа отечественного иммуномодулятора  галавита у больных различными заболеваниями, но имеющими либо спонтанную, либо индуцированную форму вторичной иммунной недостаточности, которая клинически проявляется хроническими, рецидивирующими инфекционно-воспалительными процессами бронхолегочного аппарата, придаточных пазух носа, урогенитального тракта,  глаз, кожи, мягких тканей, вызванными оппортунистическими и условно-патогенными микроорганизмами, резистентными к этиопатогенетической терапии. Начало развития иммунологии относится к концу XVIII в. и связано с именем Э. Дженнера, впервые применившего на основании лишь практических наблюдений метод  (впоследствии обоснованный теоретически) вакцинации против натуральной оспы. Открытый Э. Дженнером факт лег в основу дальнейших экспериментов Л. Пастера, завершившихся формулировкой принципа профилактики от инфекционных заболеваний — принцип иммунизации ослабленными или убиты ми возбудителями. Многочисленные попытки выяснения механизмов, обусловливающих устойчивость организма против возбудителя, увенчались созданием двух теорий иммунитета—фагоцитарной, сформулированной в 1887 г. И.И. Мечниковым, и гуморальной, выдвинутой в 1901 г. П. Эрлихом. Ухудшение экологической ситуации, влияние на организм неблагоприятных факторов окружающей среды привели к росту заболеваемости на селения. Изменилось и клиническое течение раз личных заболеваний человека, увеличился процент атипичных и стертых форм инфекционных заболеваний, чаще отмечается хронизация и резистентность к общепринятым методам терапии, нередко условнопатогенные микробы становятся патогенными для человека. Одновременно с этим, по мере развития иммунологии, становится ясно, что практически все заболевания, процессы в организме в той или иной степени связаны с включением различных звеньев иммунного ответа, которые обеспечивают биологическую индивидуальность и направлены на ее сохранение. Иммунная система находится в состоянии готовности к защите внутренней среды организма от вторжения чужеродных агентов или сформировавшихся внутри организма измененных макромолекул (например, опухолевых клеток и их продуктов). Степень  готовности зависит от  генетической основы и особенно состояния организма на момент агрессии. Реализация защиты осуществляется через специфические и неспецифические факторы защиты, которые взаимодействуют между собой. Главной особенностью неспецифической составляющей иммунных процессов является то, что ее формирование не зависит от агрессии и является частью естественного развития организма. Неспецифический иммунный ответ включается практически немедленно после появления в организме чужеродного тела, в отличие от специфического ответа, для которого требуется определенное время. Важную роль в неспецифическом иммунном ответе играют нейтрофилы, моноциты, макрофаги, а затем уже подключаются и лимфоциты. Активация этих клеток приводит к высвобождению медиаторов воспаления и активации ряда гуморальных систем защиты. Все это приводит к включению адаптивной реакции лимфоцитов. Антигенспецифические и неспецифические факторы действуют в тесной взаимосвязи, и их значение в формировании иммунного ответа бывает трудно разграничить [24, 25, 30]. В последнее время большое значение придается роли иммунных нарушений как системного, так и местного характера в патогенезе воспалительного процесса различной этиологии, что часто является причиной хронизации процесса и развития резистентности к общепринятой базисной терапии. Известно, что вторичный иммунодефицит (ВИД) отличается значительной гетерогенностью своего происхождения, вариабельностью нарушений показателей иммунного статуса, полиморфизмом клинических проявлений. Основными клиническими проявлениями ВИД является развитие хронических, рецидивирующих инфекционно-воспалительных процессов бронхолегочного аппарата, придаточных пазух носа, урогенитального тракта, глаз, кожи, мягких тканей, вызванных оппортунистическими, условно патогенными микроорганизмами и резистентными к этиопатогенетической терапии. Результаты исследований позволяют утверждать, что иммунологическая система—важное звено в сложном механизме адаптации человеческого организма, а ее действие направленно, в первую очередь, на сохранение антигенного гомеостаза, нарушение которого может быть обусловлено проникновением в организм чужеродных антигенов  (инфекция, трансплантация) или спонтанной мутацией. Иммунодефициты—это снижение функциональной активности основных компонентов иммунной системы, ведущее к нарушению защиты организма от микробов и проявляющееся в повышенной инфекционной заболеваемости. К первичным иммунодефицитам (ПИД) относятся врожденные нарушения иммунной системы, связанные с генетическими дефектами одного или нескольких ее компонентов, а именно—комплемента, фагоцитоза,  гуморального и клеточного иммунитета. К вторичным иммунодефицитам (ВИД) относятся нарушения иммунной системы, которые развиваются в позднем постнатальном периоде или у взрослых, и которые (как принято считать) не являются результатом какого-либо генетического дефекта. Среди ВИД выделяют 3 формы: приобретенную (СПИД), индуцированную (имеется конкретная причина, вызвавшая их появление) и  спонтанную (отсутствует явная причина, вызвавшая нарушение иммунологической реактивности). Наиболее ярким примером  приобретенной формы ВИД является синдром приобретенного иммунодефицита человека  (СПИД), развивающийся в результате поражения лимфоидной ткани человека вирусом. Индуцированная форма ВИД возникает в результате конкретных причин, вызвавших ее по явление: рентгеновского излучения, цитостатической терапии, применения кортикостероидов, травм и хирургических вмешательств, а также нарушений иммунитета, развивающихся вторично по отношению к основному заболеванию (диабет, заболевание печени, почек, злокачественные новообразования). Спонтанная форма ВИД характеризуется отсутствием явной причины, вызвавшей нарушение иммунной реактивности. Клинически она проявляется в виде хронических, часто рецидивирующих инфекционновоспалительных процессов бронхолегочного аппарата, придаточных пазух носа, урогенитального и желудочно-кишечного тракта, глаз, кожи, мягких тканей, вызванных оппортунистическими или условнопатогенными микроорганизмами. В количественном отношении спонтанная форма является доминирующей формой ВИД. При ВИД нарушается функция различных звеньев иммунной системы: фагоцитарного, клеточного, гуморального, системы комплемента и т. д. В основе спонтанной формы ВИД может лежать первичная иммунологическая недостаточность какоголибо компонента иммунной системы, скомпенсированная за счет высокой активности других показателей этой системы.

По выявляемости лабораторными методами дефектов в иммунном статусе больных можно разделить на 3 группы:

1. Имеются клинические признаки нарушения иммунитета в сочетании с выявленными изменениями в параметрах иммунного статуса.

2. Имеются только клинические признаки иммунной недостаточности без конкретно выявленных изменений в параметрах иммунного статуса. Поэтому хронические, часто рецидивирующие, вялотекущие, трудно поддающиеся лечению традиционными средствами инфекционновоспалительные процессы любой локализации у взрослых рассматриваются как ВИД состояния.

3. Имеются только изменения показателей иммунного статуса без клинических признаков иммунной недостаточности. Исходя из данного деления пациентов на группы, можно сказать, что в первом и втором случаях необходимо введение в комплекс терапевтических мероприятий иммунотропных препаратов, в третьем же случае требуется лишь динамическое наблюдение за пациентом для возможно более раннего введения иммунотропных препаратов при появлении клинических признаков иммунодефицитного состояния.

Таким образом, иммунотерапию вообще можно разделить на активную иммунизацию  (вакцинация), заместительную терапию и терапию иммунотропными препаратами. Одним из перспективных направлений является использование иммунотропных препаратов и разработка адекватных методов направленной иммунокоррекции в комплексной терапии. Настоящее сообщение посвящено анализу эффективности, безопасности и воздействию на формирования иммунного ответа отечественного иммуномодулятора  галавита у больных различными заболеваниями, но имеющими либо спонтанную, либо индуцированную форму иммунной недостаточности. Лекарственное средство  галавит представляет собой производное аминофталгидразида и разрешено к применению с 1997 г. Как объект углубленного исследования аминофтал гидразид был выбран в результате скрининга химических веществ, изменяющих функциональную активность макрофагов. Обнаружение выраженного модулирующего влияния на функцию указанных клеток послужило началом широкомасштабных испытаний, обеспечивших создание нового лекарственного средства—галавит—и разработку оригинальных методов лечения ряда заболеваний [2, 5, 8, 9, 19, 20, 28]. Галавит обладает иммуномодулирующим и противовоспалительным действием. Его основные фармакологические эффекты, выявленные при проведении доклинических испытаний, обусловлены способностью воздействовать на функционально-метаболическую активность макрофагов. Препарат обратимо на 4–6 ч ингибирует избыточный синтез  гиперактивными макрофагами TNF, IL1, активных форм кисло рода и других провоспалительных цитокинов, определяющих степень и цикличность воспалительных реакций, а также выраженность интоксикации [12, 14, 16, 17, 19, 20]. В то же время при иммунологической недостаточности препарат стимулирует микробицидную функцию нейтрофильных  гранулоцитов, усиливая фагоцитоз и повышая неспецифическую резистентность организма к инфекционным заболеваниям [8, 19, 20]. На доклинических испытаниях, проводимых на базе НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова РАМН, НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Гамалеи РАМН, НИИ морфологии человека РАМН было установлено, что  галавит обладает следующими свойствами: регулирует синтез цитокинов макрофагами  (IL1,  IL6, TNF? и др.) и лимфоцитами (IL2); стимулирует фагоцитарную активность нейтрофилов при ее исходном дефиците; дозозависимо влияет на синтез антител; регулирует пролиферативную функцию Т лимфоцитов; стимулирует активность NKклеток при их недостаточности; не обладает аллергенными свойствами, не токсичен [8, 13, 23]. И.Н. Гнутов, Л.И. Ткаченко и др. показали, что при его применении у больных с выраженными симптомами интоксикации (острые пищевые токсикоинфекции, лептоспироз, перитонит и др.) купировались клинические проявления и нормализовались лабораторные показатели симптомов интоксикации [6, 7, 12, 13, 14, 23].

Таким образом, галавит обладает как иммуномодулирующими, так и противовоспалительными свойствами вследствие модуляции синтеза провоспалительных цитокинов  гиперактивированными макрофагами. Были предприняты попытки использования различных форм  галавита: инъекционной, в виде аэрозольной суспензии, в виде мази  (галавтилин, галавтицин). Местное применение препарата ускоряет репаративные процессы при ранах, язвах, эрозиях слизистой оболочки и кожи. В виде мази  галавит использовали в лечении рожистого воспаления, кожной формы сибирской язвы [9, 15, 18, 26]. При клинических испытаниях действие галавита исследовалось в комплексной терапии больных хроническими  гнойно воспалительными заболеваниями, рецидивирующей  герпесвирусной инфекции (HSV2), заболеваний желудочно кишечного тракта (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, неспецифический язвенный колит), кишечных инфекций, доброкачественной гиперплазии предстательной железы, больных диссеминированным и инфильтративным туберкулезом легких на фоне противотуберкулезной терапии и т. д. [1, 4, 6, 7, 10–15, 17, 18, 26, 29]. Л.И. Винницкий и др.  [4], используя  галавит в комплексной терапии больных распространенным перитонитом, продемонстрировали его влияние на нормализацию CD3+, CD4+, CD8+лимфоцитов в сторону увеличения. При анализе гемограммы за фиксировано значимое снижение количества лейкоцитов, что указывало на явное противовоспалительное действие препарата. Анализ биохимических показателей продемонстрировал более раннее завершение катаболической фазы послеоперационного периода за счет снижения креатининемии, уровня мочевины, билирубина, АсАТ, АлАТ, что свидетельствует о противовоспалительном и детоксицирующем действии препарата. Летальность в основной  группе снизилась до 12,5 %, а время пребывания больных в стационаре уменьшилось на 5,9 койко дня. Аналогичные данные были получены Х.З. Аслановой [1] при использовании галавита в комплексной профилактике гнойно септических заболеваний после операции кесарева сечения. Имеется положительный опыт применения галавита в виде ингаляций при хроническом бронхите. В данном случае зафиксировано местное противовоспалительное действие препарата, подтвержденное бронхоскопическим исследованием. При иммунологическом обследовании отмечено влияние на уровень CD3+лимфоцитов периферической крови и достоверное увеличение фагоцитарной активности нейтрофилов [7]. В настоящее время наиболее перспективными в лечении хронической  герпесвирусной инфекции являются методы сочетанного применения химиопрепаратов и иммунотерапии. А.Е.Шульженко и др. продемонстрировали положительное влияние галавита на течение  герпесвирусной инфекции. Сокращалась длительность рецидивов и уменьшалась в 2 раза их частота в отдаленном периоде. Иммуно корригирующее действие проявлялось увеличением содержания CD4+лимфоцитов и NKклеток, активирующих систему интерферона [29]. В.Н. Петров и др.  (2001) в исследование  in vitro влияния  галавита на уровень хемилюминесцентной активности мононуклеаров и гранулоцитов онкологических больных выяснили отдельные патогенетические звенья в механизмах действия этого препарата, предполагающие усиление неспецифической резистентности к опухолевой и бактериальной инвазии. Есть предварительные данные о положительном влиянии галавита на эффективность химиотерапии у онкологических больных, что требует дальнейшего исследования [3, 10, 27, 31]. При изучении эффективности применения иммуномодулирующего препарата галавит в лечении больных рассеянным склерозом (РС) Ю.В. Тринитатский и др. [22] зафиксировали благоприятный клинический эффект, сочетающийся со снижением выработки важнейшего провоспалительного цитокина (TNF?), нормализацией экспрессии противовоспалительных цитокинов (IL4, IL10), молекул адгезии (ICAM1, VCAM1, PECAM1), которые могли свидетельствовать о нормализации проницаемости гематоэнцефалического барьера (ГЭБ). С по мощью МРТ с контрастным усилением  гадолинием получены предварительные данные, подтверждающие факт регресса повышенной проницаемости ГЭБ, однако это является задачей дальнейших исследований, также как и изучение влияния  галавита на длительность и стойкость ремиссий заболевания, степень прогрессирования заболевания по данным клинической картины и МРТ. Одним из клинических проявлений спонтанной иммунологической недостаточности является хронический  рецидивирующий  фурункулез (ХРФ), характеризующийся частыми рецидивами, длительными, вялотекущими обострениями, торпидностью к проводимой антибактериальной терапии. При иммунологическом обследовании отмечаются изменения в фагоцитарном звене. Нарушения в фагоцитарном звене иммунитета характеризуется снижением фагоцитарной способности моноцитов при возрастании способности фаго цитировать микробные агенты нейтрофилами. Другие показатели фагоцитарного звена иммунитета либо отражали его активацию и были прогнозируемы у пациентов с клиникой хронического рецидивирующего фурункулеза, либо были снижены. Снижение этих параметров в стадии ремиссии ХРФ указывает на недостаточность функционирования этого звена иммунной системы и является истинной причиной возникновения рецидивов бактериальной кожной инфекции, а в стадии обострения указывает на дефицит потребления и истощение возможностей фагоцитарного компонента. В 42,9 % отмечается изменения в клеточном звене иммунитета. Снижение абсолютного количества лимфоцитов, экспрессирующих на своей мембране рецептор CD19, несколько чаще (в 26 % случаев) встречались у больных ХРФ в стадии ремиссии, против 18,2 % случаев в стадии обострения. В 2 раза чаще в стадии ремиссии ХРФ встречались отклонения от нормальных показателей абсолютного числа лимфоцитов, экспрессирующих на своей мембране CD3+рецептор, а также абсолютного количества CD4+ и CD8+лимфоцитов, чем в стадии обострения  (56 % и 28,2 %, соответственно). Изменения гуморального звена иммунитета зависели от стадии заболевания  (в 52 % в стадии ремиссии, в 71,8 % в стадии обострения). Дисиммуноглобулинемия встречалась в 20 % случаев. Низкий уровень функциональной активности иммуноглобулинов  (аффинность иммуноглобулинов) значительно чаще (52,1 %) отмечен в стадии обострения ХРФ, тогда как в стадии ремиссии данные изменения были зафиксированы лишь в 32 % случаев, что связано с образованием функционально незрелых иммуноглобулинов в состоянии их усиленного потребления. Встречается и сочетание снижения уровня и аффинности иммуноглобулинов одновременно. Причем, чем значительнее эти изменения, тем тяжелее протекает заболевание. По данным Н.Х.  Сетдиковой [21], у 99,7 % пациентов с ХРФ выявлены хронические очаги инфекции различной локализации. Наличие хронических очагов инфекции позволяет  говорить о хронической персистенции патогенов в организме и отсутствии убывания антигена (или не такого быстрого уменьшения его количества), что и ведет к отсутствию «созревания» аффинности либо к снижению скорости образования функционально активных иммуноглобулинов. Иммунокорригирующая терапия назначается индивидуально, учитывая стадию заболевания, наличие сопутствующей патологии и тип выявленного иммунологического дефекта [18]. Предварительно, на доклинических испытаниях, было выявлено влияние галавита на процесс антителогенеза. Использование  галавита в комплексной терапии ХРФ оказывает корригирующее действие на различные показатели иммунной системы в зависимости от того, в какой стадии заболевания начато проведение иммуномодулирующей терапии. Бактерии являются вне клеточными патогенными агентами, запускающими Th2зависимый иммунный ответ, одним из эффекторных механизмов защиты которого являются антитела. Активированные CD4+лимфоциты через антиген представляющий комплекс (МНС II класса+антиген) Влимфоцитов и TCR CD4+лимфоцитов трансформируются в Th2лимфоциты, синтезирующие ряд цитокинов, которые, в свою очередь, воздействуя на Влимфоциты, запускают антителообразование. CD4+лимфоцитам принадлежит ключевая роль в межклеточном взаимодействии при гуморальном иммунном ответе и формирование полноценных иммуноглобулинов. Снижение абсолютного количества CD4+лимфоцитов и образование высокоаффинных антител после проведения иммуномодулирующей терапии, возможно, связано с повышенной экспрессией корецепторов на мембрану Тлимфоцитов, обеспечивающих кооперацию клеток иммунной системы в процессе антителогенеза, и повышением их функциональной активности. Проведение иммуномодулирующей терапии препаратом галавит у пациентов с низким уровнем аффинности антиОАДантител достоверно повышает этот показатель в 78 % случаев, причем в 50 % он восстанавливается до нормальных значений. Уровень аффинности антиОАДантител, после проведения иммуномодулирующей терапии препаратом галавит,  с течением времени достоверно повышался у 100 % больных, которым проводилось контрольное исследование гуморального иммунитета через 2 года после окончания лечения.

Таким образом: – Результаты проведенных клинических испытаний по оценке клинической эффективности галавита в комплексной терапии больных показали абсолютное отсутствие местных и общих побочных эффектов, а также аллергических реакций при его применении. – Галавит обладает как иммуномодулирующими, так и противовоспалительными свойствами вследствие модуляции синтеза провоспалительных цитокинов  гиперактивированными макрофагами. – Галавит влияет на синтез иммуноглобулинов, повышая их уровень и функциональную активность. – Применение  галавита в комплексной терапии хронических инфекционнобактериальных и вирусных инфекций сокращает длительность рецидивов и уменьшает их частоту обострений. – Использование  галавита целесообразно на фоне иммуносупрессивной терапии, приводя щей к развитию вторичного иммунодефицита.

ЛИТЕРАТУРА

1. Асланова Х.З. Патогенетическое обоснование использование галавита в комплексной профилактике  гнойно септических  заболеваний после операции кесарева сечения.—Автореф. дисс. … канд. мед. наук.—М., 2000.—24 с.

2. Боковикова Т.Н., Багирова В.Л., Черникова Е.П. и др. Новый препарат гала вит: методы анализа и стандартизации // Фарматека.—1999.—№2.—С. 53–55.

3. Вельшер Л.З., Подколзин А.А., Гришина Т.И. и др. Эффективность проведения полихимиотерапии  у больных диссеминированным раком молочной железы на фоне приема Галавита // Галавит. Клиническое использование и механизмы действия.—М., 2002.—С. 6–15.

4. Винницкий Л.И., Бунатян К.А., Инвияева Е.В. Галавит в лечении послеоперационных гнойновоспалительных осложнений у хирургических больных // Тез. докл. IX Росс. нац. конгр. «Человек и лекарство».—М., 2002.— С. 84.

5. Галавит. Клинические исследования.—М., 2002. 6. Гнутов И.Н., Ткаченко Л.И. Клинические испытания галавита на кафедре инфекционных болезней Ставрапольской Государственной медицинской академии // Бюл. эксперим. биол. мед. — 1999. — Т. 127, прил. 2. — С. 11–13.

7. Гришина Т.И., Кузьмина Е.Г., Захарова Н.С. Иммуномодулирующие свойства препарата Галавит // Галавит. Клиническое использование и механизмы дей ствия.—М., 2002.—С. 6–15.

8. Гришина Т.И., Станулис А.И., Израилов Р.Е. Клинико иммунологическая эффективность применения Галавита в ходе комплексной послеоперационной терапии  у больных  с распространенными формами острого перитонита   //  Галавит. Клиническое использование и механизмы действия. — М., 2002. — С. 60–69.

9. Донцов В.И., Подколзин А.А. Галавит—новый иммуномодулятор с биоактивирующим и регенерирующим эффектом // Ежегодник национального герон тол. центра.—2001.—Вып. 4.—С. 70–80.

10. Кротин П.Н., Павленк Е.О., Ландина О.Ю., Меркулова Л.В. Опыт лечения дисплазии шейки матки  у женщин  с HPV препаратом «  Галавит»  // Лечащий врач.—2003.—№ 8.—С. 75.

11. Латышева Т.В., Сетдикова Н.Х., Щербакова О.А. Галавит в комплексной тера пии хронического рецидивирующего фурункулеза // Галавит. Клиническое использование и механизмы действия.—М., 2002.—С. 23–29.

12. Лучшев В.И., Созданова Л.И. Применение галавита у больных острой кишечной инфекцией на кафедре инфекционных болезней, тропической медицины и эпидемиологии РГМУ // Бюл. эксперим. биол. мед.—1999.—Т. 127, прил. 2.—С. 16–17.

13. Машилов В.П. Исследование терапевтической активности галавита в клиническом отделе ЦНИИ  эпидемиологии  // Бюл.  эксперим. биол. мед. — 1999.—Т. 127, прил. 2.—С. 14–15.

14. Нагоев Б.С., Князев Р.П. Новые подходы в лечении рожистого воспаления // Бюл. эксперим. биол. мед.—1999.—Т. 127, прил. 2.—С. 31–32.

15. Нагоев Б.С., Князев Р.П., Лютов Р.В. Галавит в терапии острых кишечных инфек ций // Бюл. эксперим. биол. мед.—1999.—Т. 127, прил. 2.—С. 18–21.

16. Нелюбов М.В. Цитокины в патогенезе астраханской пятнистой лихорадки и клещевого сыпного тифа Северной Азии: вопросы иммунокоррекции // Бюл. эксперим. биол. мед.—2002.—Т. 134, № 8.—С. 191–194.

17. Нелюбов М.В., Хашкулов М.М., Кипеер С.Н. и др. Галавит в лечении осложнений  урогенитальной инфекции  // Бюл.  эксперим. биол. мед.—1999.— Т. 127, прил. 2.—С. 33–34.

18. Павлова А.В., Арутюнян С.Д., Кузнецов Е.А. и др. Применение Галавита в комплексном лечении заболеваний пародонта // Галавит. Клиническое использование и механизмы действия.—М., 2002.—С. 69–74.

19. Петров В.Н., Цыб А.Ф., Каплан М.А., Медведева З.Г. Влияние галавита на уровень хемилюминесцентной активности мононуклеаров и гранулоцитов онкологических больных // Междунар. мед. журн.—2001.—№ 5.—С. 417–420.

20. Подколзин А.А., Донцов В.И., Бабижаева О.М. Коррекция ферментов антиоксидантной системы старых мышей новым иммуномодулятором «Галавит» // Ежегодник национального  геронтол. центра.—2001.—Вып. 4.—С. 81–83.

21. Сетдикова Н.Х. Иммуномодуляторы в комплексной терапии иммуно-компроментированных пациентов.—Дисс. … докт. мед. наук.—М., 2002.

22. Тринитатский Ю.В. Клиникоиммунологическая эффективность иммуномодулятора «Галавит» при лечении рассеянного  склероза  // Лечащий врач.— 2003.—№ 6.—С. 27–30.

23. Турьянов М.Х. Испытания галавита в лечении больных с кишечной инфекцией на кафедре инфекционных болезней Российской медицинской академии последипломного образования  // Бюл.  эксперим. биол. мед.—1999.— Т. 127, прил. 2.—С. 9–10.

24. Хаитов Р.М., Игнатьева  Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология: Учебник.—М.: Медицина.—2000.—432  с.

25. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В. Вторичные иммунодефициты: клиника, диагностика, лечение // Иммунология.—1999.—№ 1.—С. 14–17.

26. Цветкова О., Арутюнов С., Романенко Н. и др. Применение иммуномоудлятора «Галавит» в комплексном лечении болезней пародонта // Матер. II Меж дунар. конгр.  стоматологов.—Тбилиси, 2000.—С. 318–320.

27. Цыб А.Ф., Любина Л.В., Зяблицкий В.М. и др. Исследование эффективности галавита на рост и метастазирование карциномы Льюиса // Бюл. эксперим. биол. мед.—1999.—Т. 127, прил. 2.—С. 47–48.

28. Черникова Е.П., Боковикова Т.Н., Ваганова О.А. и др. Контроль и стандартизация препарата галавит // Фармация.—1998.—№ 5.—С. 30–31.

29.Шульженко А.Е., Зуйкова И.Н. Галавит в терапии хронической рецидивирующей герпесвирусной инфекции // Новые лек. средства. — 2003. — № 3. — С. 23–27.

30. Ярилин А.А. Основы иммунологии.—М.: Медицина, 1999.—608 с. 31. Rauchfuss E. The  immunomodulator GALAVIT—a new hope  for  cancer pa tients?  // Achievements  in  science and  technology of  research  in  the black sea  region, 2001.—P. 46–48.



загрузка...