загрузка...
 
Продукция некоторых цитокинов мононуклеарными клетками, выделенными из метастатически пораженных и немалигнизированных участков печени онкологических больных Е.Ю. Златник, Е.А. Никипелова, А.В. Шапошников Ростовский научноисследовательский онкологический институт, г. РостовнаДону
Повернутись до змісту

Продукция некоторых цитокинов мононуклеарными клетками, выделенными из метастатически пораженных и немалигнизированных участков печени онкологических больных Е.Ю. Златник, Е.А. Никипелова, А.В. Шапошников Ростовский научноисследовательский онкологический институт, г. РостовнаДону

Исследование проводили у первично выявленных больных с распространенным опухолевым процессом  (рак толстой кишки, поджелудочной железы) и метастазами в печень. Мононуклеарные клетки  (МНК) периферической крови, клетки, инфильтрирующие немалигнизированную ткань печени и очаг поражения  (полученные интраоперационно), стерильно выделяли на  градиенте фиколла?верографина (d = 1,077–1,078  г/см3). В пробах оценивали содержание лимфоцитов с маркерами СD4, СD8, СD16, СD56, СD95, СD25 с помощью непрямого иммунофлюоресцентного теста, а также изучали продукцию некоторых цитокинов, для чего МНК в количестве 1 ? 106/мл инкубировали в полной культуральной среде в атмосфере с 5 % СО2 при 37 °С в течение 24 ч в присутствии и в отсутствие митогенов ФГА и ЛПС. В  супернатантах определяли количество цитокинов TNF?,  INF?,  INF? иммуноферментным методом. Было установлено, что в крови больных с метастазами в печень способность к продукции макрофагами и Т?лимфоцитами исследуемых цитокинов нарушена: отсутствует митоген?индуцированная стимуляция продукции  INF? и TNF?, при этом уровень последнего достигает высоких цифр  (190–435 пг/мл). В немалигнизированном участке печени у части больных определялась некоторая, хотя и незначительная,  способность к стимуляции митогенами продукции INF? и INF?, тогда как спонтанная и стимулированная продукция TNF? колебалась в широких пределах, при этом спонтанно низкая стимулировалась митогеном, а спонтанно высокая подавлялась или не изменялась. Лимфоциты и макрофаги, выделенные из метастатически пораженного участка, отличались снижен? ной стимулированной продукцией цитокинов по сравнению со спонтанной, при этом индивидуальные колебания были весьма широкими. Отмечено, что в ряде случаев в пробах опухолей,  где наблюдалось выраженное подавление продукции  INF?, умеренно повышается продукция  INF?, и наоборот. Исходя из того, что продукция различных цитокинов определяет функциональную активность различных иммунокомпетентных клеток, можно  говорить о том, что наиболее резкое подавление активности Тh1?лимфоцитов и макрофагов наблюдается среди МНК, инфильтрирующих метастаз, при этом более сохранной остается функция МНК прилежащих к нему здоровых участков печени. Определялись также разные уровни субпопуляций лимфоцитов в крови, немалигнизированном и пораженном участке печени у различных больных. Так, у некоторых из них от? мечено повышение всех исследуемых клеток в немалигнизированном участке по сравнению с периферической кровью на 30–80 %, что позволяет предположить накопление лимфоцитов в заинтересованной зоне для осуществления иммунных реакций. У этих же больных сохраняется способность к митоген?индуцированной продукции цитокинов МНК, инфильтрирующих непораженный участок печени. В других случаях содержание лимфоцитов большинства ис? следованных субпопуляций в печени по сравнению с кровью снижалось на 20–75 %, а падение уровня СD4+клеток было трехкратным. Тем не менее, у всех больных регистрировалось снижение содержания лимфоцитов всех субпопуляций в ткани метастаза, особенно выраженное для СD16+ и СD56+клеток. Полученные данные предполагают возможность и необходимость использования, наряду с химиотерапией, интрапортальной цитокинотерапии в послеоперационном периоде с целью профилактики дальнейшего поражения печени.



загрузка...