загрузка...
 
Сходства и различия в динамике клеточного локального иммунного ответа мышей на патогенный и аттенуированный вирусы гриппа А Г.Д. Петухова, И.Б. Баранцева,  С.А. Донина, А.Н. Найхин ГУ НИИ экспериментальной медицины РАМН, Санкт Петербург
Повернутись до змісту

Сходства и различия в динамике клеточного локального иммунного ответа мышей на патогенный и аттенуированный вирусы гриппа А Г.Д. Петухова, И.Б. Баранцева,  С.А. Донина, А.Н. Найхин ГУ НИИ экспериментальной медицины РАМН, Санкт Петербург

Знания об особенностях иммунитета слизистой оболочки верхнего дыхательного тракта имеют существенное значение при разработке вакцин против возбудителей респираторных вирусных инфекций. Прямое изучение роли слизистой назофарингеального тракта в формировании локального клеточного иммунного ответа у человека существенно затруднено. До недавнего времени работы по локальному противовирусному иммунитету сводились к определению в секретах верхних дыхательных путей иммуноглобулинов различных классов, т. е. к оценке количественных параметров  гуморального иммунного ответа. Назоассоциированная лимфоидная ткань (НАЛТ)  грызунов, открытая в начале 90?х  гг., является аналогом кольца Пирогова — Вальдеера у людей. Поэтому она может служить адекватной экспериментальной моделью для изучения локального клеточного иммунного ответа слизистой оболочки верхних дыхательных путей к респираторным вирусам. Целью исследования было сравнение особенностей формирования в НАЛТ локального клеточного иммунитета при гриппозной инфекции и иммунизации живым аттенуированным реассортантным вирусом  гриппа А. Задачами исследования было оценить количественные параметры пролиферативной активности общего пула лимфоцитов НАЛТ и процентное соотношение различных субпопуляций лимфоцитов, а также динамику продукции Th1/Th2?маркерных цитокинов при гриппозной инфекции и иммунизации. Объектом исследований служили лимфоциты НАЛТ мышей линии СВА. Одну  группу животных иммунизировали интраназально патогенным для них вирусом  гриппа А/PR/8/ 34  (H1N1), другую—живым вирусом  гриппа, аттенуированным методом  генетической реассортации по формуле 2/6  (по технологии приготовления вакцинных штаммов для живой гриппозной вакцины). Параметры клеточного иммунного ответа оценивались с помощью ИФА, РБТЛ, проточной цитофлюориметрии. Динамика пролиферативной активности общего пула лимфоцитов НАЛТ для обоих штаммов была сходной. Однако обнаружены отличия в индукции ими конкретных субпопуляций лимфоцитов  (CD4+, CD8+ и CD19+). На пике пролиферативной активности аттенуированный реассортант индуцировал увеличение процента всех исследованных субпопуляций с преобладанием CD19+  (В?клеток), в то время как патогенный вирус—только CD4+  (Т?хелперов). Оба вируса обладали практически одинаковыми индуктивными свойствами в отношении продукции в НАЛТ Th1?профильного цитокина  IFN?, тогда как продукция Th2?профильного цитокина  IL6 в большей степени индуцировалась аттенуированным вирусом. Таким образом, как патогенный вирус, так и аттенуированный реассортант способны к активной стимуляции локального клеточного иммунитета, опосредованного пролиферацией лимфоцитов во входных воротах  гриппозной инфекции. Полученные данные позволяют предположить, что в НАЛТ при иммунном ответе на патогенный вирус происхо? дит активация преимущественно Th1, тогда как аттенуированный реассортант вызывает более сбалансированный иммунный ответ в отношении стимуляции Th1 и Th2.



загрузка...