Роль цитокинов в переключении изотипов антител при иммунном
ответе на Т независимые антигены 2-го типа Т.К. Борисова, Е.В. Сидорова
НИИ вирусных препаратов РАМН им. О.Г.
Анджапаридзе, Москва
Большинство «наивных» В лимфоцитов несет на
поверхности IgM и/или IgD. В ходе иммунизации антигеном может происходить
изменение класса синтезируемых иммуноглобулинов (Ig) — переключение изотипа Ig
с IgM на IgG, IgA и IgE. При иммунном ответе на многие белковые антигены
(Тзависимые антигены) показано участие Тклеток и их факторов в процессах
Igпереключения. Растворимые полисахариды (Тнезависимые антигены 2го типа, ТН2)
способны индуцировать иммунный ответ без помощи антигенспецифичных Тхелперов, при
этом образуются, в основном, IgMантитела и очень неболь шие количества антител
(АТ) других изотипов. Вместе с тем имеется немало данных, свидетельствующих о
возможности переключения изотипа АТ при ответе на ТН2.
Целью данной работы было изучение роли
клеточных популяций и факторов в переключении изотипа АТ при иммунном ответе на
ТН2 антигены — ДНФфиколл и ДНФдекстран.
Для решения поставленной цели были
использованы 2 модельные системы:
1) культура спленоцитов мышей СВА и
2) культура гибридных клеток, продуцирующих
ДНФспецифичные АТ IgMизотипа.
О величине иммунного ответа судили, определяя число
антителообразующих клеток методом локального гемолиза в геле. Для удаления из
суспензии спленоцитов Тклеток применяли обработку клеток антиThy 1,2
моноклональными АТ в присутствии комплемента морской свинки. Изотип АТ и их
количество определяли с помощью ИФА. Было изучено влияние кондиционированных
сред (супернатант мышиной тимомы EL4 и человеческой Т Тгибридомы МР6) и
рекомбинантных цитокинов (rIL-2 человека, rIL-6 и rIFNγ мыши) на иммунный
ответ in vitro на ТН2 антигены и на продукцию антиДНФ АТ клетками гибридомы. Добавление
супернатантов EL-4 и МР6, а также rIL-6 в культуру спленоцитов мышей приводило
к повышению величины иммунного ответа на антигены и появлению IgG1 антиДНФ АТ.
Аналогичные результаты наблюдали и при
иммунизации in vitro спленоцитов, лишенных Т клеток («В спленоциты»).
Присутствие в среде rIL-2 человека не влияло ни на величину ответа, ни на
изотип АТ, а добавление IFNγ, напротив, угнетало величину ответа. При
добавлении в среду смеси цитокинов (rIL6 + rIFNγ + EL-упернатант) в ходе
иммунного ответа на ДНФ фиколл наблюдали переключение изотипа антител на IgG1,
IgG2a и IgG3. Полученные результаты свидетельствуют о том, что при иммунном
ответе на ТН2 под действием цитокинов может происходить переключение изотипа
АТ. Поскольку использованные в работе факторы могут секретироваться не только Тлимфоцитами,
но и другими клетками (натуральные киллеры, макрофаги, Влимфоциты), можно
предположить, что при иммунном ответе на ТН2 переключение изотипа Ig
происходит под действием факторов, секретируемых не только Т лимфоцитами, но и
другими клетками. Во 2й модельной системе — культуре гибридных клеток,
продуцирующих IgM, добавление в среду цитокинов приводило к увеличению секреции
АТ, но не влияло на их изотип. Это может свидетельствовать о том, что для
запуска переключения изотипа Ig недостаточно одних цитокинов, необходимы
дополнительные сигналы, получаемые, возможно, при клеточных контактах
Влимфоцитов.