загрузка...
 
Роль цитокинов в переключении изотипов антител при иммунном ответе на Т независимые антигены 2-го типа Т.К. Борисова,  Е.В. Сидорова
Повернутись до змісту

Роль цитокинов в переключении изотипов антител при иммунном ответе на Т независимые антигены 2-го типа Т.К. Борисова,  Е.В. Сидорова

НИИ вирусных препаратов РАМН им. О.Г. Анджапаридзе, Москва

Большинство «наивных» В лимфоцитов несет на поверхности IgM и/или IgD. В ходе иммунизации антигеном может происходить изменение класса синтезируемых иммуноглобулинов (Ig) — переключение изотипа  Ig с  IgM на  IgG,  IgA и  IgE. При иммунном ответе на многие белковые антигены  (Тзависимые антигены) показано участие Тклеток и их факторов в процессах  Igпереключения. Растворимые полисахариды  (Тнезависимые антигены 2го типа, ТН2) способны индуцировать иммунный ответ без помощи антигенспецифичных Тхелперов, при этом образуются, в основном, IgMантитела и очень неболь шие количества антител  (АТ) других изотипов. Вместе с тем имеется немало данных, свидетельствующих о возможности переключения изотипа АТ при ответе на ТН2.

Целью данной работы было изучение роли клеточных популяций и факторов в переключении изотипа АТ при иммунном ответе на ТН2 антигены — ДНФфиколл и ДНФдекстран.

Для решения поставленной цели были использованы 2 модельные системы:

1) культура спленоцитов мышей СВА и

2) культура гибридных клеток, продуцирующих ДНФспецифичные АТ IgMизотипа.

О величине иммунного ответа судили, определяя число антителообразующих клеток методом локального  гемолиза в геле. Для удаления из суспензии спленоцитов Тклеток применяли обработку клеток антиThy 1,2 моноклональными АТ в присутствии комплемента морской свинки. Изотип АТ и их количество определяли с помощью ИФА. Было изучено влияние кондиционированных сред  (супернатант мышиной тимомы EL4 и человеческой Т Тгибридомы МР6) и рекомбинантных цитокинов (rIL-2 человека, rIL-6 и rIFNγ мыши) на иммунный ответ in vitro на ТН2 антигены и на продукцию антиДНФ АТ клетками гибридомы. Добавление супернатантов EL-4 и МР6, а также rIL-6 в культуру спленоцитов мышей приводило к повышению величины иммунного ответа на антигены и появлению IgG1 антиДНФ АТ.

Аналогичные результаты наблюдали и при иммунизации  in vitro спленоцитов, лишенных Т клеток («В спленоциты»). Присутствие в среде rIL-2 человека не влияло ни на величину ответа, ни на изотип АТ, а добавление  IFNγ, напротив, угнетало величину ответа. При добавлении в среду смеси цитокинов (rIL6 + rIFNγ + EL-упернатант) в ходе иммунного ответа на ДНФ фиколл наблюдали переключение изотипа антител на  IgG1, IgG2a и IgG3. Полученные результаты свидетельствуют о том, что при иммунном ответе на ТН2 под действием цитокинов может происходить переключение изотипа АТ. Поскольку использованные в работе факторы могут секретироваться не только Тлимфоцитами, но и другими клетками  (натуральные киллеры, макрофаги, Влимфоциты), можно предположить, что при иммунном ответе на ТН2 переключение изотипа  Ig происходит под действием факторов, секретируемых не только Т лимфоцитами, но и другими клетками. Во 2й модельной системе — культуре гибридных клеток, продуцирующих IgM, добавление в среду цитокинов приводило к увеличению секреции АТ, но не влияло на их изотип. Это может свидетельствовать о том, что для запуска переключения изотипа Ig недостаточно одних цитокинов, необходимы дополнительные сигналы, получаемые, возможно, при клеточных контактах Влимфоцитов.



загрузка...