Влияние альфафетопротеина на естественную супрессорную активность клеток костного мозга А.Ю. Богданов, Р.Т. Тлеулиева, Н.Н. Беляев
Институт молекулярной биологии и биохимии им. М.А. Айтхожина, Алматы
К настоящему времени накоплены убедительные данные об угнетающем влиянии продуктов секреции опухолевых клеток на систему противоопухолевого иммунитета. Предполагают, что этот эффект частично связан с активацией естественных суп рессорных (NS) клеток на поздних стадиях опухолевого процесса. NSклетки — это гетерогенная популяция ранних предшественников лимфоидных клеток, несущая на своей поверхности CD34маркер. Мы предположили, что существуют по крайней мере две субпопуляции NSклеток: NS1 — стимулируемая IL-2 и IFN?, и NS2 — стимулируемая IL-3 и GMCSF.
Цельюданной работы явилось изучение влияния альфа-фетопротеина (AFP), как хорошо охарактеризованного белка, продукта опухолевых клеток, на активность обеих субпопуляций NSклеток в условиях in vitro. Эксперименты проводили на клетках костного мозга 4-й фракции (ККМ4) с плавучей плотностью r = 1,090 г/мл (по нашим данным, содержащей NSклетки), вы деленных от мышей линии CBA. NSактивность оценивали по влиянию секретируемых супрессорных факторов культуры ККМ4 на пролиферацию клеток миеломы PAI в МТТтесте. При этом исследовали как спонтанную NSактивность, так и индуцированную AFP (человеческий AFP 97 %ной чистоты, выделенный нами), IL-2 (рекомбинантный человеческий IL-2, «Биотех», СПб), IL-3 (супернатант культуры клеток WEHI-3?) и их различные сочетания. Время каждой инкубации в комбинациях AFP и интерлейкинов с культурой ККМ4 составляло 3ч. Нами было установлено, что АFP достоверно дозозависимо (в интервале 1–100 мкг/мл) индуцировал NSактивность культуры ККМ4. Более того, данный эффект был существенно выше, чем при стимуляции только IL-2 или IL-3. При последовательном культировании ККМ4 с различными комбинациями AFP и интерлейкинов AFP существенно усиливал NSактив ность как в присутствии IL-2, так и IL-3, проявляя синергизм с интерлейкинами. При этом амплифицирующее действие AFP было гораздо сильнее выражено в сочетании с IL-3, чем с IL-2. Однако подобный усиливающий эффект AFP проявлялся, только если его вводили в культуру ККМ4 за 3 ч до введения интерлейкинов. При введении же AFP после интерлейкинов, его влияние на NSактивность не проявлялось независимо от дозы, то есть не изменялся эффект самих интерлейкинов.
Таким образом, на основании полученных данных можно заключить, что:
1) AFP дозозависимо вызывает продукцию NS факторов в культуре ККМ с плавучей плотностью 1,090 г/мл,
2) предварительное введение AFP существенно усиливает NS активность ККМ, индуцируемую IL-2 и IL-3,
3) амплифицирующий эффект AFP в большей степени проявляется в отношении субпопуляции NS2 (IL-3зависимые NS), чем NS1 (IL-2зависимые NS) клеток.