Цитокины Th1 и Th2 при острых вирусных гепатитах В и С у подростков И.В. Тихомирова, Г.Ф. Железникова, Л.Г. Горячева, Н.Е. Монахова
НИИ детских инфекций, С.Петербург Известно, что развитие иммунного ответа по пути клеточного или гуморального механизма зависит от доминирующего участия клонов СD4 Тлимфоцитовхелперов (Th) 1го (Th1) или 2го (Th2) типов, которые различаются породуцируемым ими цитокинам. Существует мнение, что преимущественное участие цитокинов, продуцируемых Th2клетками (IL-4, IL-6), ассоциируется с вирусной персистенцией и хронизацией процесса, а Th1 (IFN?, TNF?) — с элиминацией возбудителя и спонтанным выздоровлением. Поэтому определение цитокинового профиля позволяет глубже понять механизм патогенеза вирусных гепатитов (ВГ) для прогнозирования течения и исходов заболевания, а также эффективности противовирусной терапии.
Целью нашего исследования явилось изучение клиникоиммунологических особенностей течения острых гепатитов В и С у подростков. Под наблюдением находилось 40 подростков в возрасте от 11 до 16 лет, которые проходили лечение в клинике вирусных гепатитов и амбулаторно — в поликлинике НИИДИ. Из них 20 человек переносили острый вирусный гепатит В (ОВГВ) и 20 — острый вирусный гепатит С (ОВГС). Диагноз ставили на основании клиникоанамнестических данных, результатов биохимического и вирусологического обследований. У 13 детей проведены иммунологические исследования по определению сывороточных уровней IL4, IL6, TNF? и IFN?. Исследования цитокинового профиля у пациентов с ОВГВ и С показали, что у детей с ОВГВ (n = 8), которые в начале заболевания имели уровни трансаминаз в 50–70 раз выше нормы, от мечали повышенные уровни IFN? (1450–89,3) при сниженном IL-4 (5–0,4) относительно нормы. У этих детей раньше, чем в других группах, исчезал HBeAg, HBsAg и раньше обнаруживали анти тела к обоим антигенам ВГВ. В группе детей с повышением уровня ферментов в 16 раз оба этих цитокина имели низкие значения IFN? (100–8,8) и IL-4 (4–0,6). У этих детей отмечено раннее исчезновение HBeAg с сероконверсией, но циркуляция HBsAg продолжалась до 4 мес. и антитела к нему появлялись после 5–6 мес. В группе пациентов, имеющих уровни ферментов выше нормы всего в 5–6 раз, IFN? и IL-4 были повышены в 2–3 раза (508–5,7 и 445–31,2 соответственно). У этих пациентов циркуляция HBsAg затягивалась с задержкой сероконверсии до 6–7 мес. При ОВГС (п = 5) у выздоровевших пациентов в острую фазу наблюдали повышение сывороточного уровня IFN? (305–3,4) при сниженных показателях TNF? (17–0,4) и IL4 (0), тогда как у подростков, имеющих исходом острого гепатита хроническую форму заболевания, уровни IFN? в острую фазу были снижены (20–0,3). Сывороточные концентрации IL-6 были повышены (136–7,5) в 50 % случаев при ОВГВ, тогда как у всех детей с ОВГС они имели очень низкие значения (0).
Таким образом, при ОВГВ и С у подростков преобладание Th1 приводит к выздоровлению с ранним исчезновением маркеров репликации вируса и ранней сероконверсией, а преобладание цитокинов Th2 (IL-4) ведет при ОВГВ к длительной циркуляции HBsAg в крови с поздней сероконверсией.