Н.Е. Шевчук, В.Б. Мальханов, О.В. Вавилова Уфимский НИИ глазных болезней, г. Уфа Содержание цитокинов в субретинальной жидкости больных при регматогенной отслойке сетчатки
Н.Е. Шевчук, В.Б. Мальханов, О.В. Вавилова Уфимский НИИ глазных болезней, г. Уфа Содержание цитокинов в субретинальной жидкости больных при регматогенной отслойке сетчатки
Определяли уровни цитокинов IL1? IL2, IL6, TNF? и IL4 в субретинальной жидкости 33 больных с регматогенной отслойкой сетчатки (РОС) в зависимости от сроков ее развития и величины. Результаты показали, что локальная отслойка сетчатки отличается более значимым накоплением про воспалительных цитокинов IL1? TNF?, IL2 по сравнению с тотальной в период ее развития до 3 месяцев. Это обосновывает выполнение оперативных вмешательств в первый месяц с момента возникновения РОС. Связь изменений содержания цитокинов в субретинальной жидкости пациентов с динамикой развития РОС открывает новые возможности для разработки эффективной иммунокорригирующей терапии. (Цитокины и воспаление. 2006. Т. 5, № 2. С. 57–59.)
Важное значение для развития и исхода регматогенной отслойки сетчатки (РОС) имеет состояние иммунной системы. Как известно, клеточные взаимодействия при патологических состояниях координируют цитокины, регулирующие миграцию клеток в очаг воспаления, их активацию и превращение в эффекторные клетки. Дисбаланс цитокинов может нарушить существующие в локальной системе взаимосвязи, что может привести к генерализации воспалительного процесса [6]. Поломка гематоретинальных барьеров при отслойке сетчатки запускает механизмы реактивного фиброглиоза, важную роль в котором также играют цитокины [1, 2]. В научной литературе имеются лишь единичные работы по исследованию содержания цитокинов в сыворотке крови и субретинальной жидкости (СРЖ) при РОС [3, 4, 5]. Изложенное обусловило цель работы — изучить уровни продукции цитокинов: IL1?, IL2, TNF?, IL6, IL4 в СРЖ у больных с РОС в зависимости от сроков ее развития и величины. Материал и методы Уровни цитокинов исследовали у пациентов с РОС в возрасте от 30 до 60 лет, находившихся на лечении в IV мик, рохирургическом отделении Уфимского НИИ глазных болезней. Определение цитокинов в СРЖ проводили у 33 человек: 15 мужчин (45,5 %) и 18 женщин (54,5 %). Исследуемую группу составили 18 пациентов с локальной ОС, площадью 1–2 квадранта, и 15 больных — с тотальной ОС, площадью в 3–4 квадранта. У 13 (39,4 %) пациентов отмечали РОС в сроки не более 1 месяца, у 12 (36,4 %) — от 1 до 3 месяцев и у 8 (24,2 %) — более 3 месяцев. Конт, рольную группу составили 23 пациента без ОС, сопоставимые по возрасту и полу, с общими хроническими заболеваниями, такими как атеросклероз и гипертоническая болезнь. Содержание про воспалительных (IL,1?, IL,2, TNF?, IL,6) и противовоспалительного (IL,4) цитокинов в СРЖ пациентов с РОС определяли твердофазным иммуноферментным методом с использованием тест систем ProCon (ООО «Протеиновый контур», Санкт Петербург). Нормальный уровень цитокинов IL,1?, IL,4, TNF? и IL,6 в сыворотке крови здоровых людей, как правило, не превышает 50 пкг/мл, содер, жание IL,2 составляет 20–1000 пкг/мл. Результаты исследования При анализе уровней цитокинов в СРЖ пациентов с РОС в разные сроки заболевания нами было установлено, что в ранние сроки (до 1 месяца) наблюдалось достоверное (p < 0,05) повышение среднего содержания про воспалительных цитокинов IL1? и IL6 и выраженное—TNF?, по сравнению с физиологическими нормами (таблица). Уровни IL2 и IL4 оставались в пределах нормы. Локальная ОС, в отличие от тотальной, характеризовалась более выраженным накоплением всех изучаемых цитокинов (p < 0,05).
Таблица Содержание цитокинов в СРЖ в зависимости от сроков отслойки сетчатки, пкг/мл
Примечание.— достоверность различий между группами больных с ОС разной величины, р < 0,05;— достоверность различий по срокам заболевания между группами больных с локальной и тотальной ОС, р < 0,05.
В этот срок при локальной ОС выявлена высокая прямая корреляционная связь содержания IL1? с уровнем IL6 (r = 0,75, p = 0,033) и TNF? (r = 0,72, p = 0,043), и обратная—с концентрацией IL4 (r = – 0,74, p = 0,035), свидетельствующие о значительной активации местного иммунного ответа при небольшой распространенности ОС. При ОС на сроке от 1 до 3 месяцев отмечалось продолжение накопления всех изучаемых цитокинов в СРЖ, что проявлялось достоверным (p < 0,05) увеличением их содержания по сравнению с таковыми в 1й месяц от начала заболевания. При этом уровни IL1?, TNF? и IL6 достигали своих максимальных значений. Также как и в ранние сроки заболевания, в период от 1 до 3 месяцев наблюдалось более высокое содержание IL1?, TNF?, IL2 и IL4 при локальной ОС по сравнению с тотальной, тогда как для последней характерным было повышение уровня IL6 над таковым при локальной. Высокое содержание IL1? согласуется с данными литературы об участии в продукции данного цитокина, помимо макрофагов, эпителия роговицы и, соответственно, его накоплении в тканях [8, 9]. При локальной ОС в этот срок заболевания выявлена высокая корреляционная связь между содержанием IL6 и IL4 (r = 0,81, p = 0,026), что говорит о процессах активации Th2 звена иммунитета. Тотальная ОС в этот период характеризовалась прямой корреляцией между концентрациями IL1? и TNF? (r = 0,95, p = 0,014) в СРЖ, свидетельствующей о том, что данная структура взаимосвязи цитокинов характеризует активный воспалительный процесс в заднем отделе глаза. При ОС, наблюдаемой более 3 месяцев, в СРЖ происходило снижение уровней IL1?, TNF? и IL6, которые, тем не менее, оставались значительно выше нормы. Однако в этот период наблюдалось дальнейшее накопление IL2, содержание которого было в 2 раза выше такового у больных с ОС, наблюдаемой в 1й месяц от начала заболевания. Продолжающееся увеличение уровня IL4 при параллельном снижении концентрации про воспалительных цитокинов в СРЖ больных с ОС, наблюдаемой более 3 месяцев, подтверждает теорию цитокинового ответа при патологических процессах [7]. Необходимо отметить, что при ОС, наблюдаемой более 3 месяцев, в отличие от предыдущих сроков заболевания, содержание всех изучаемых цитокинов, кроме IL2, было выше при тотальной ОС (p < 0,05) по сравнению с локальной (рисунок). Следовательно, локальная ОС отличается более значимым накоплением провоспалительных цитокинов IL1?, TNF? и IL2 по сравнению с тотальной в период ее развития до 3 месяцев. Это свидетельствует о том, что при меньшей по величине отслойке сетчатки в ранние сроки ее развития степень местных изменений цитокинового статуса больного существенно больше, чем при тотальной ОС. Вероятно, в первом случае это связано с более выраженной активацией клеток пигментного эпителия прилежащей части сетчатки, которая, как известно, является источником многих цитокинов и факторов роста. Однако для детального понимания всех механизмов локальной иммунорегуляции требуется проведение специальных исследований. Увеличение уровня цитокинов может быть вызвано не только локальным синтезом, но и поступлением извне вследствие нарушения гематоофтальмологического барьера. При ОС, наблюдаемой свыше 3 месяцев, более высокое содержание цитокинов отмечается при тотальной ОС. Таким образом, представляется оправданным выполнение оперативных вмешательств в 1й месяц с момента возникновения ОС на фоне относительно низкого содержания уровня про воспалительных цитокинов, которые, как известно, оказывают повреждающее действие на сетчатку и достигают пика в сроки ОС от 1 до 3 месяцев.
Рисунок. Динамика содержания цитокинов в СРЖ в зависимости от величины отслойки сетчатки, пкг/мл
В сроки более 3 месяцев снижение уровня про воспалительных цитокинов, по нашим данным, совпадает с клиническим прогрессированием пролиферативной в итреоретинопатии, что снижает эффективность операции и указывает на возможное участие аутоиммунных реакций. Наши данные открывают новые возможности для иммунодиагностики и разработки эффективной иммунокорригирующей терапии и определения наиболее оптимальных сроков для оперативного вмешательства.
ЛИТЕРАТУРА
1. Возианов А.Ф., Бутенко А.К., Зак К.П. Цитокины: биологические и противо, опухолевые свойства. — Киев: Наукова думка, 1998. С. — 10–16.
2. Каспарова Е.А. О применении цитокинов и их комплексов в офтальмологии // Вестн. офтальмол. — 2002. — № 4. — С. 47–49.
3. Сергиенко А.С., Леус Е.А., Корнилина Е.М. Взаимоотношения компонентов семейства интерлейкина,1 при пролиферативной в итреоретинопатии // Со, временные возможности в диагностике и лечении витреоретинальной патологии. — М., 2004. — С. 300–303.
4. Слепова О.С., Герасименко В.А., Макаров В.П. и др. Сравнительное исследование роли цитокинов при разных формах глазных заболеваний // Вестн. офтальмол. — 1998. — № 3. — С. 28–32.
5. Слепова О.С., Захарова Г.Ю., Разик С. Нарушения иммунорегуляции при регматогенных отслойках сетчатки различной тяжести // Современные возможности в диагностике и лечении витреоретинальной патологии. — М., 2004. — С. 311–314.
6. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты: Руководство для врачей. — СПб., 1998. — 112 с.
7. Шичкин И.М. Патогенетическое значение цитокинов и перспективы цитокиновой антицитокиновой терапии // Иммунология. — 1998. — № 2. — С. 9–13.
8. Dale M.M., Foreman J.C. Text of Immunopharmacology. — М.: Медицина, 1998. — 332 с.
9. Limb A.G., Cignell A.H., Green W. et al. Distribution of TNF alpha and its reactive vascular adhesion molecules in febrovascular membranes of proliferative diabet, ic retinopathy // Br. J. Ophthalmol. — 1996. — Vol. 80. — P. 168–173.
Cytokine content in subretinal fluid in patients during retinal detachment development N.E. Shevchuk, V.B. Malhanov, O.V. Vavilova Research Institute of Eye Diseases, Ufa The content of IL1?, IL2, IL6, TNF?, and IL4 in subretinal fluid of 33 patients with retinal detachment (RD) was studied according to the terms and extent of RD. It was shown that subretinal fluid contents of IL1?, TNF? and IL2 were significantly higher in local than in total RD in the period 1 to 3 months from RD onset. The surgical treatment of RD is recommended during the first month. The relationship between subretinal fluid cytokine levels and the time course of RD opens up the new way for the development of effective immunocorrection of this ophthalmopathology. (Cytokines and Inflammation. 2006. Vol. 5, № 2. P. 57–59.)
