Кубанская государственная медицинская академия, г. Краснодар
При сочетании задержки внутриутробного развития (ЗВУР) с инфекционной патологией выявлены дефекты основных функций нейтрофильных гранулоцитов (НГ) и изменение уровня регулирующих их цитокинов. Применение комплексной терапии приводит к получению клинических эффектов, но иммунологические показатели при этом не достигают уровня здоровых новорожденных. При сочетании комплексной терапии с иммуномодулятором Ликопид наблюдается не только положительный клинический эффект, но и достоверное улучшение иммунологических показателей. (Цитокины и воспаление. 2005. Т. 4, № 3. С. 11-15.)
Влияние патологических факторов в период беременности увеличивает риск нарушений соматического, иммунного и неврологического статуса новорожденных, а также их инфекционную заболеваемость, что определяет выживаемость, а также уровень здоровья ребенка в последующие годы жизни [1]. Система нейтрофильных гранулоцитов (НГ) является первой линией защиты при инфекционном процессе, поэтому актуально исследование ее роли в наступлении преждевременных родов, при инфекционном процессе, хронической плацентарной недостаточности. Повышенный риск бактериальной инфекции у новорожденных с различными вариантами задержки внутриутробного развития (ЗВУР) связан с относительно высокой частотой внутриутробного и нозокомиального инфицирования и с выраженными нарушениями механизмов антибактериальной защиты организма [3]. Установлено также, что в основе патогенеза рождения новорожденных с ЗВУР лежит продукция нейтрофилами широкого спектра про- воспалительных цитокинов [2]. В связи с этим актуальным является изучение системы НГ и регулирующих их активность сывороточных
цитокинов, а также выбор адекватной иммунокоррекции. В наибольшей степени к процессу естественной иммунорегуляции приближен синтетический аналог глюкозаминилмурамил- дипептида, известный как иммуномодулятор Ликопид [5], успешно применяющийся для лечения и профилактики заболеваний инфекционной этиологии у новорожденных различного ге- стационного возраста [4, 7].
Целью нашего исследования была оценка функциональной активности нейтрофилов (фагоцитарной, кислородзависимой биоцидности), а также уровня сывороточных цитокинов (^-1р, ^-8, G-CSF, TNFa) на фоне инфекционного процесса у новорожденных с различными вариантами ЗВУР, с обоснованием целесообразности включения Ли- копида в их комплексную терапию.
Обследовано 75 новорожденных с ЗВУР от матерей с отягощенным соматическим и акушерско-гинекологическим анамнезом. Среди них 36 имели гипотрофический вариант (1-я группа), 19 из которых включены в работу по клиникоиммунологической эффективности Ликопида; 28— гипоп- ластический вариант (2-я группа), у 13 из которых применялся Ликопид; и 11 новорожденных — диспластический вариант (3-я группа), 9 из которых получали Ликопид. Боль-
шинство детей при рождении имели признаки асфиксии, о чем свидетельствует оценка по шкале Апгар: у 23 (30,6 %) она составила 3-5 баллов, у 38 (50,7 %) — 5-7 баллов и только у 14 детей (18,6%) не было признаков асфиксии. Всем детям при рождении проводили антропометрическое измерение основных параметров физического развития (табл. 1). У новорожденных с диспластическим вариантом ЗВУР измененные массо-ростовые показатели сочетались с врожденными пороками развития (синдром Дауна, пороки сердца, врожденная косолапость, шестипалость) и с многочисленными стигмами черепа, лица, конечностей. Течение раннего неонатального периода было отягощено инфекционным процессом с преобладанием врожденной пневмонии, с соответствующей клинической и рентгенологической картиной у новорожденных 2-й (72,1 %) и 3-й группы (84,2 %), в то время как для детей 1-й группы более характерным было наличие инфекций кожных покровов (до 11 %) и врожденного конъюнктивита (до 16%).
В комплексное лечение новорожденных входила антибактериальная терапия цефалоспоринами II-III поколения, ами- ногликозидами (амикацин, метилмицин), а также инфузион- ная и симптоматическая терапия, местная обработка глаз и кожных покровов.
В основных клинических группах на фоне комплексного лечения иммуномодулятор Ликопид назначался перорально в дозе 0,5 мг 2 раза в сутки за 20-30 минут до кормления в течение 10 дней, а дети контрольных подгрупп получали изолированную комплексную терапию. Группу сравнения составили 34 доношенных новорожденных с физиологическим течением периода адаптации.
Функциональную активность НГ оценивали в реакции фагоцитоза бактерий Staphylococcus aureus (штамм 209) с определением степени его завершенности по относительному и абсолютному содержанию активно фагоцитирующих клеток (ФАН %, ФАН абс), фагоцитарному числу и фагоцитарному индексу (ФЧ, ФИ), проценту и индексу переваривания, интегральному показателю переваривающей активности (% П, ИП, ИППА). Кислородзависимую биоцидность НГ оценивали в тесте спонтанного и стимулированного восстановления нитро- синего тетразолия (НСТ-тест) по проценту формазан-позитив- ных клеток (% ФПК спонт, % ФПК стим), среднему цитохимическому индексу (СЦИ спонт, СЦИ стим) и коэффициенту мобилизации (КМ) [6].
Исследование уровня сывороточных цитокинов проводили им- муноферментным методом с использованием тест-систем ООО «Ци- токин» (Санкт-Петербург) с порогом чувствительности 20 пг/мл. Исследования указанных параметров иммунитета проводили дважды: в острый период инфекционного процесса, а также при выписке детей из стационара.
Полученные результаты подвергали статистической оценке с помощью t-критерия Стьюдента.
В сравнении с практически здоровыми новорожденными в острый период инфекционного процесса отмечалось трехкратное увеличение количества лейкоцитов периферической крови и ФАН %. При этом показатели поглощения и переваривания объектов фагоцитоза были достоверно снижены при всех вариантах ЗВУР, но в наибольшей степени (в 2 раза) — во 2-й и 3-й клинических группах (рис. 1).
Рис. 1. Показатели фагоцитарной активности НГ в острый период инфекционного процесса
Установлено, что в клинических группах имеет место достоверное снижение % ФПК и уменьшение СЦИ в спонтанном НСТ-тесте, максимально выраженное во 2-й и 3-й группах. При стимуляции НГ in vitro у всех новорожденных с ЗВУР отмечалось снижение данных показателей в среднем в 10-14 раз, что выразилось в достоверном уменьшении величины КМ. Столь выраженное ослабление функций НГ может служить одной из причин выявленных нарушений завершенности фагоцитарного акта у новорожденных при различных вариантах ЗВУР (табл. 2). При определении Таблица 1 цитокинов крови в острый период выявлено резкое увеличение содержания IL-8 во всех клинических группах при сохранении IL-1 в, TNFa, G-CSF на уровне контроля (рис. 2).
Включение в комплексную терапию Ликопида позволило получить выраженные положитель-
— Контроль —Д 1-я группа —ф 2-я группа ——3-я группа
Рис. 3. Показатели фагоцитарной активности при выписке на фоне комплексной терапии и сочетанной терапии с Ликопидом
2-я группа [^] — 3-я группа
Рис. 5. Влияние комплексной и сочетанной терапии с Ликопидом на клинические эффекты
Андреева Г.В., Черданцева Г.А., Чистякова Г.Н. Роль патологии беременности и родов в формировании иммунологической дизадаптации у доношенных новорожденных // Мед.иммунология. — 2004. — Т. б, № 3-5. — С. 372-373.
Володин Н.Н., Дегтярева М.В. Иммунология перинатального периода: проблема и перспективы // Педиатрия. — 2001. — № 4. — С. 4-б.
Дегтярева М.В., Володин Н.Н., Бахтикян К.К. и др. Особенности продукции цитокинов, субпопуляционного состава лимфоцитов и функционального состояния нейтрофилов при неонатальных пневмониях и способы иммунокоррекции // Мед.иммунология. — 2000. — Т. 2, № 1. — С. б9-7б.
Несмеянов В.А. Глюкозаминилмурамоилпептиды: на пути к пониманию молекулярного механизма биологической активности // Int. J. Immunorehabilit. — 1998. — № 10. — P. 19-29.
Таболин В.А., Володин Н.Н., Дегтярева М.В. и др. Актуальные вопросы перинатальной иммунологии // Int. J. Immunorehabilit. — 1997. — № 5. — Р. 112-122.
Кулагина М.Г. Иммунопрофилактика и иммунокоррекция Ликопидом инфекционно-воспалительных осложнений у новорожденных с респираторным дистресс-синдромом. — Автореферат дисс. ... канд. мед.наук. — 2004.
Нестерова И.В., Колесникова Н.В., Чудилова Г.А. Комплексное трехуровневое исследование системы нейтрофильных гранулоцитов с возможной диагностикой ИДС при различной патологии // Методич. рекоменд. — № 9б/11. — МЗ РФ, 199б. — 24 с.
Application of Licopid in newborns with intrauterine growth retardation against the background of infectious process
Intrauterine growth retardation due to infectious pathology is associated with impairment of the major functions of neutrophil granulocytes and profound changes in the levels of cytokines regulating these cells. The application of complex therapy may be clinically beneficial, but does not bring immunologic parameters to the normal levels. The combination of complex therapy with the immune modulator Licopid not only has beneficial clinical effect but improves immunologic status of newborns as well. (Cytokines and Inflammation. 2005. Vol. 4, № 4. P. 11-16.)
