На сегодняшний день из-за широкого распространения туберкулеза не ослабевает интерес к изучению иммунопатогенеза этой инфекции. В связи с этим, в последние годы особое внимание уделяется роли yS Т-клеток, в частности, их главной субпопуляции Vy9VS2 Т-лимфоцитов, которые, являясь мощными продуцентами интерферона-у и туморнекротизирующего фак- тора-a, обеспечивают адекватное развитие гранулематозного воспаления. Описана группа веществ, способных специфически активировать данную субпопуляцию клеток, что открывает методические возможности для исследования этого звена иммунитета.
Целью работы было изучение уровня yS Т-клеток периферической крови и пролиферативной активности Vy9VS2 Т-лим- фоцитов у больных туберкулезом легких.
Было обследовано 32 пациента Института фтизиопульмоно- логии, страдавших туберкулезом легких, и 8 нормальных доноров. Уровень yS Т-клеток периферической крови, а также эк
спрессия основных маркеров иммунокомпетентных клеток определяли в цельной крови с помощью проточной цитофлюори- метрии. Пролиферацию Vy9VS2 Т-лимфоцитов оценивали в тесте с изопентенилпирофосфатом (ИПФ). Мононуклеары периферической крови инкубировали 2 сут. с 12 мМ/л ИПФ, затем вносили рекомбинантный IL-2 (10 МЕ/мл) и еще через 2 сут. определяли интенсивность включения 3Н-тимидина. Индекс стимуляции (ИС) рассчитывали как отношение интенсивности включенной метки в опытных лунках к соответствующему показателю в контроле. Указанные показатели изучали у больных до начала лечения, через 1 нед. и 1 мес.
Медиана ИС у здоровых доноров составила 4,32, что согласуется с данными литературы. Нижней границей нормального значения ИС считали 4,0. Снижение ИС было выявлено у 57 % больных до лечения, 74 % через неделю и 62 % через месяц от начала лечения. Это подтверждает данные зарубежных авторов, указывающих на уменьшение содержания Vy9VS2 Т-лим- фоцитов в периферической крови пациентов с тяжелыми формами туберкулеза, что, возможно, связано с высоким уровнем апоптоза этих клеток. Уменьшение ИС в динамике может быть связано с тем, что изониазид, один из самых широко используемых туберкулостатиков, оказывает ингибирующее влияние на пролиферацию yS Т-лимфоцитов, что доказано in vitro. Мы выявили также достоверную корреляцию ИС с уровнем yS Т-кле- ток периферической крови (r = 0.567, p < 0,01). При этом данный показатель у больных со сниженным ИС (2,15 %) был достоверно меньше, чем у пациентов с ИС > 4 (3,69, р = 0,017). Интересной находкой была достоверная сильная обратная корреляция экспрессии CD25 и показателей системы yS клеток, что пока не находит объяснения. Достоверных изменений исследованных показателей в динамике отмечено не было.
Полученные данные свидетельствуют о снижении у больных туберкулезом легких, как общего уровня yS Т-клеток периферической крови, так и лимфоцитов субпопуляции, несущей рецептор состава Vy9VS2, которые принимают непосредственное участие в патогенезе воспалительной реакции при указанной инфекции.