Кировская государственная медицинская академия, г. Киров
Изучали клиническое значение уровней И-1р, И-б, стабильных метаболитов оксида азота ^N0) и циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в крови и синовиальной жидкости 33 больных остеоартрозом (ОА) коленных суставов, 22 больных ревматоидным артритом (РА) с синовитом коленных суставов и 5б здоровых доноров. Концентрация ^-1р, 1Ь-б, ЦИК, мN0 в сыворотке крови больных ОА была достоверно выше, чем у здоровых лиц, и не отличалась от группы больных РА. Концентрация ^-1р, 1Ь-б, ЦИК, мN0 в синовиальной жидкости больных ОА достоверно не отличалась от группы больных РА. Концентрация 1Ь-1р, И-б и ЦИК в сыворотке крови больных ОА и в синовиальной жидкости больных ОА достоверно не отличалась, концентрация мN0 в синовиальной жидкости была достоверно выше, чем в сыворотке крови. Полученные данные указывают на большой вклад воспалительного компонента в патогенез ОА, что дает основания для поиска новых препаратов, контролирующих активность провоспалительных цитокинов при ОА. (Цитокины и воспаление. 200б. Т. 5, № 3. С. 55-57.)
Остеоартроз (ОА) самое распространенное заболевание суставов у населения. Синовит, как осложнение ОА, встречается у 64 % больных, а ультразвуковые признаки синовита без явных клинических проявлений у больных гонартрозом встречаются в 86,7 % случаев [1, 9].
Если при ревматоидном артрите (РА) роль иммунного воспаления в деструкции сустава не вызывает сомнений, то при ОА имеются лишь единичные работы, указывающие на роль воспаления в разрушении хряща [4, 5, 12, 15]. Изучение медиаторов иммунного воспаления и некоторых биохимических маркеров, связанных с воспалением в сыворотке крови и синовиальной жидкости больных ОА, представляется актуальным для понимания роли воспаления в патогенезе данного заболевания и поиска новых средств для лечения ОА.
Цель работы — изучить клиническое значение уровней ^-1р, ^-6, стабильных метаболитов оксида азота ^N0) и циркулирующих иммунных
комплексов (ЦИК) в крови и синовиальной жидкости больных ОА и РА.
Исследование проведено у 55 больных: 33 больных с гонартрозом, преимущественно женщины, средний возраст —
± 2,5 года, длительность заболевания 6,1 ± 4,73 года,
3 рентгенологическая стадия (Кеіідгеп); 22 больных РА, преимущественно женщины, средний возраст — 47,02 ± 5,1 года, длительность заболевания 5,1 ± 2,7 года, 1-3 рентгенологической стадии, 1-2 степени активности. У всех больных ОА и РА наблюдались клинические и ультразвуковые признаки синовита коленных суставов. Контрольную группу по лабораторным показателям составили 56 здоровых доноров. Определение К-1Р и К-6 проводили в крови и синовиальной жидкости с использованием тест-систем РгоСоп (Санкт-Петербург). Стабильные мNO определяли в сыворотке крови и синовиальной жидкости методом спектро- фотометрии с реактивом Грисса с предварительным осаждением белков [2]. ЦИК в сыворотке крови и синовиальной жидкости определяли методом преципитации в растворе полиэтиленгликоля по Haskova в модификации Ю.А. Григорович и А.Н. Алферовой.
Концентрация ^-1р, ^-6, ЦИК, мМО в сыворотке крови больных ОА без сопутствующих воспалительных заболеваний была достоверно и существенно выше в сравнении с аналогичными показателями в группе здоровых доноров (р < 0,05) и практически не отличалась от показателей ^-1р, ^-6, ЦИК, мМО в сыворотке крови больных РА (р > 0,05) (табл. 1). Концентрация ^-1р, ^-6, ЦИК, мМО в синовиальной жидкости больных достоверно не отличалась от концентрации данных показателей
синовиальной жидкости больных РА (р > 0,05) (табл. 2).
При сравнительном анализе показателей ^-1р, ^-6, ЦИК, мМО в сыворотке крови и в синовиальной жидкости больных ОА (табл. 3) не получено достоверных различий концентраций ^-1р, ^-6 и ЦИК (р > 0,05). Концентрация мМО в синовиальной жидкости больных ОА была достоверно выше в сравнении с аналогичным показателем в сыворотке крови (р < 0,05).
Полученные данные позволяют предположить важную роль воспаления в деструкции суставов при ОА и сходство деструкции при ОА и РА. На это указывает значительное повышенное содержание ^-1Р, ^-6, ЦИК, МО в крови и синовиальной жидкости у этих больных.
Увеличение продукции провоспалительных цитоки- нов в основном макрофа- гального происхождения — ^-1р и ^-6, приводит к стимуляции секреции металло- протеиназ и плазминогена, превалирование синтеза которых над продукцией про- теогликанов приводит к нарастанию деструктивных процессов в хряще [7, 8, 10, 11, 13]. Выявление повышения концентраций компонентов иммунных комплексов в пораженном суставном хряще и синовиальной оболочке при ОА также свидетельствует о включении в патологический процесс иммунокомплексного механизма [4, 5]. При ОА обнаружено повышение уровня продукции МО в хондроцитах [3]. Выявленное повышение концентрации мМО подтверждает роль гиперпродукции МО в активации воспаления, стимуляции проницаемости сосудов, синтезе свободных радикалов и потенцировании активности цитокинов у больных ОА [6, 14].
Установленные выраженные иммунологические нарушения преимущественно локального характера при ОА, сходные с иммунологическими процессами при РА, подтверждают роль воспаления при этом заболевании и требуют решения вопроса о проведении локальной иммунодепрес- сивной терапии у больных ОА.
Сопоставимый высокий уровень медиаторов воспаления в сыворотке крови и синовиальной жидкости у больных ОА и РА позволяет предполагать вклад воспалительного компонента в патогенез ОА.
Результаты сравнительного анализа показателей иммунологической активности в крови и синовиальной жидкости у больных ОА указывают на преимущественно местный характер воспаления при ОА.
Исходя из патогенеза ОА, является актуальным поиск новых препаратов, контролирующих активность провоспалительных цитокинов в полости сустава при этом заболевании.
Дубиков А.И. Роль оксида азота в деградации хрящевого матрикса у больных остеоартрозом // Науч.-практ. ревматол. — 2003. — № 2. — С. 31.
Трунов А.Н., Славянская Т.А. Значение иммунобиохимических показателей в сыворотке крови и синовиальной жидкости при остеоартрозе // Аллергол. иммунол. — 2002. — Т. 3, № 3. — С. 434-436.
Цурко В.В. Строение и функции суставного хряща. Роль цитокинов в патогенезе остеоартроза // Клин. геронтол. — 2001. — № 12. — С. 63-69.
Hirai Y., Migita K., Honda S. et al. Effects of NO on metalloproteinase 2 production by rheumatoid synovial sells // Life Sci. — 2001. — Vol. 68, № 8. — P. 913-920.
Martel-PelletierJ., Alaaeddine N., Pelletier J.P. Cytokines and their role in the pathophysiology of osteoarthritis // Front. Biosci. — 1999. — Vol. 4. — P. 694-703.
Moos V., Fickert S., Muller B. et al. Immunohistological analysis of cytokine expression in human osteoarthritic and healthy cartilage // J. Rheumatol. — 1999. — Vol. 26, № 4. — P. 870-879.
Pelletier J.P., Howel D. Etiopathogenesis of osteoarthritis. Textbook of rheumatology. — Baltimore, 1997. — P. 1966-1984.
Riyazi N., Slagboom E., de Craen A.J. et al. Association of the risk of osteoarthritis with high innate production of interleukin-1 and low innate production of interleukin-10 ex vivo, upon lipopolysaccharide stimulation // Arthritis Rheum. — 2005. — Vol. 52, № 5. — P. 1443-1450.
Rowan A.D., Koshy P.J., Shingleton W.D. et al. Synergistic effects of glycoprotein 130 binding citokines in combination with interleukin-1 on cartilage collagen breakdown // Arthritis Rheum. — 2001. — Vol. 44, № 7. — P. 1620-1632.
12.Schlaak J.F., Pfers I., Meyer Zum Buschenfelde K.H., Marker-Hermann E. Different cytokine profiles in the synovial fluid of patients with osteoarthritis, rheumatoid arthritis and seronegative spondylarthropathies // Clin. Exp. Rheumatol. — 1996. — Vol. 14, № 2. — P. 155-162.
van den Berg W.B. The role of cytokines and growth factors in cartilage destruction in osteoarthritis and rheumatoid arthritis // Z. Rheumatol. —
— Vol. 58, № 3. — P. 136-141.
Van't Hof R.J., Hocking L., Wright P.K., Ralston S.H. Nitric oxide is a mediator of apoptosis in the rheumatoid joint // Rheumatology (Oxford). — 2000. — Vol. 39, № 9. — P. 1004-1008.
Westacott C. I., Whicher J.T., Barnes I.C. et al. Synovial fluid concentration of five different cytocines in rheumatic diseases // Ann. Rheum. Dis. — 1990. — Vol. 49, № 9. — P. 676-681.
Clinical significance of IL-ip, IL-6, nitric oxide (NO) and circulating immune complex (CIC) levels in blood and synovial fluid of 33 patients with osteoarthritis (OA), 22 patients with rheumatoid arthritis (RA), and 56 healthy donors was studied. Blood concentrations of IL-ip, IL-6, NO and CIC in OA patients were significantly higher than in control group, and did not differ from the RA group. Concentrations of IL-ip, IL-6, NO and CIC in synovial fluid in OA patients were not significantly different from the RA group. Blood concentrations of IL-ip, IL-6 and CIC in OA patients were not significantly different from these in synovial fluid. NO concentration in synovial fluid in OA patients was significantly higher than in blood. Our data indicate that inflammatory component plays a great role in OA pathogenesis. This gives grounds to search for new medications that could control proinflammatory cytokines in OA. (Cytokines and Inflammation. 2006. Vol. 5, № 3. P. 55-57.)
ЗАО «БиоХимМак» предлагает широкий спектр ИФА тест-систем для количественного определения цитоки- нов, факторов роста, молекул адгезии и молекул, связанных с апоптозом, в сыворотке, плазме, супернатанте клеточных культур и других биологических жидкостях человека, крысы, мыши, а также различные рекомбинантные пептиды, антитела компаний «Bender Medsystems» (Австрия) и «Biosource» (Бельгия).
Принцип метода
Данные тесты основаны на твердофазном, неконкурентном методе иммуноферментного анализа и разработаны для определения цитокинов и молекул межклеточной адгезии непосредственно в биологических жидкостях человеческого организма (сыворотка, ЭДТА- и гепариновая плазма, супернатант культуры клеток и др.). Большинство тест- систем включают контроли качества и нормы (значения, полученные для здоровой популяции людей).
металлопротеиназы MMP-8, MMP-9, MMP-10, TIMP-1, TIMP-2 и др.
Сигналы трансдукции p38MAPK, JNK, JAK1, JAK2, Akt, APP, ATF-2, FAK, c-Kit, LAT и др.
Новая линия продукции компании «Bender Medsystems» связана с разработкой тест-систем для одновременного определения в одном образце цитокинов (до 10 цитокинов), молекул адгезии (до 6 молекул адгезии) в сыворотке и супернатанте клеточных культур с помощью проточного цитофлуориметра. Возможна различная комбинация цито- кинов.
Данные, полученные на проточном цитофлуориметре, анализируются с помощью программного обеспечения FlowCytomix, входящего в состав набора.
Препараты для быстрой дифференциальной диагностики инфекционных заболеваний, вызванных вирусами гриппа А и В, парагриппа 2 и 3 типов, герпеса, краснухи, PC- и аденовирусами и микоплазмой пневмонии с использованием широкого набора методов:
иммунофлуоресцентная диагностика;
иммуноферментные тест-системы для выявления вирусных антигенов и антител;
диагностикумы и специфические сыворотки для идентификации вновь выделенных вирусов;
моноклональные антитела для иммунодиагностических исследований;
высокоочищенные вирусные концентраты.
Использование методов быстрой дифференциальной диагностики в клинической практике является ключевым звеном как при раннем назначении специфических средств этиотропной противовирусной терапии, так и при прогнозировании тяжести последующего развития заболевания. Определение вирусной этиологии заболевания позволяет отменить антибиотики при не осложненных формах ОРВИ, а также предупредить развитие внутрибольничных инфекций.
Иммунофлуоресцентный метод — один из иммунодиагностических тестов, предназначенных для быстрой дифференциальной диагностики ОРВИ.
Преимущества:
кратковременность анализа (1 -2 часа),
невысокая стоимость,
простота исполнения,
возможность проведения дифференциальной диагностики на всю группу из 10 наиболее значимых возбудителей респираторных инфекций.
Высокая чувствительность и специфичность метода в наибольшей мере реализуется при использовании моноклональных антител.
Метод хорошо зарекомендовал себя в практике лабораторного надзора за гриппом в России. Метод широко используется в инфекционных стационарах и в глазных клиниках, а также в научных исследованиях, связанных с изучением патогенеза заболеваний.
Качество продукции гарантировано 30-летним лидерством в отрасли и опытом международного сотрудничества.
Концентрация ^-1р, ^-6, ЦИК, мМО в синовиальной жидкости больных достоверно не отличалась от концентрации данных показателей