В.И. Мазуров, А.М. Лила, С.В. Столов, Г.Ю. Кнорринг Санкт Петербургская медицинская академия последипломного образования Опыт применения системной энзимотерапии при некоторых заболеваниях внутренних органов
В.И. Мазуров, А.М. Лила, С.В. Столов, Г.Ю. Кнорринг Санкт Петербургская медицинская академия последипломного образования Опыт применения системной энзимотерапии при некоторых заболеваниях внутренних органов
В статье обобщаются и анализируются результаты собственных исследований влияния системной энзимотерапии (СЭТ) на воспалительный и аутоиммунный процессы при аутоиммунных заболеваниях и ишемической болезни сердца (ИБС). Обследовано 120 больных ревматическими заболеваниями (82 больных ревматоидным артритом (РА) и 38 больных системной красной волчанкой (СКВ)) и 54 кардиологических больных с диагнозом: ИБС, стабильная стенокардия II–IV функционального класса. В сопоставимых, репрезентативных группах сравнивались схемы стандартной комплексной терапии и схемы с включением препаратов системной энзимотерапии.
Результаты проведенных исследований свидетельствуют о значимом влиянии препаратов системной энзимотерапии на Т и В клеточное звенья иммунитета, которое осуществляется через цитокиновую сеть (в частности, через провоспалительные — IL-1?, TNF?, IL-6, IL-8 и противовоспалительные интерлейкины — IL-4 и IL-10), факторы роста, молекулы адгезии и ряд других факторов. Воздействие на ключевые механизмы патогенеза иммуновоспалительного процесса исистему фибринолиза обосновывает применение энзимных препаратов у больных с системными аутоиммунными заболеваниями, а также при наиболее часто встречающейся кардиальной патологии — ИБС.
Ключевые слова: цитокины, альфа 2макроглобулин, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, системная энзимотерапия. Интерес к цитокинам — ведущим физиологическим регуляторам воспалительного и иммунного процесса — неотделим от желания экспериментаторов и клиницистов найти способы влияния на это многочисленное семейство молекул. Обнаружение и уточнение функции отдельных цитокинов, определение их роли в патогенезе различных заболеваний приводят к созданию все более и более специфичных, селективных методов коррекции количественных, качественных и функциональных нарушений цитокиновой регуляции —антагонистов интерлейкинов, TNF, рецепторов цитокинов. Вместе с тем необходимо учитывать такие особенности функционирования цитокинов,как плейотропность действия большинства из них,дозозависимость эффектов, наличие синергизма и регулирующего взаимодействия и т.д. В связи с этим перспективным может являться воздействие на физиологические механизмы неспецифической модуляции активности цитокинов, например, на систему антипротеина з — транспортных белков крови, играющих большую роль в транспорте цитокинов, а также и в реализации их специфического действия. Основными и наиболее изученными антипротеиназами крови являются ?1 антитрипсин и?2 макроглобулин [1, 9]. Активация нативного ?2 макроглобулина с переходом его в «быструю»форму, взаимодействующую с цитокинами и ихрецепторами, обеспечивает снижение выраженности локальных и системных эффекторных реакций, обусловленных системой провоспалительных цитокинов [1, 11]. Эти эффекты отмечены для IL-1?, IL-2, IL-6, TNF?, TGF? и др. При этом показано, что активация нативного ?2 макроглобулина происходит в том числе и при взаимодействии с некоторыми протеазами, например, стрипсином и трипсиноподобными гидролазами(плазмином), химотрипсином, бромелаином и некоторыми другими энзимами. Системная энзимотерапия (СЭТ), представляющая собой метод терапевтического воздействия с помощью перорально вводимых смесей гидролаз растительного и животного происхождения, в последние годы нашла широкое применение при различных заболеваниях внутренних органов ввиду универсальности оказываемых противовоспалительного и иммуномодулирующего эффектов[5, 6, 10]. Эффекты СЭТ обусловлены в том числе и указанным взаимодействием резорбированныхэнзимов с ?2 макроглобулином. Препараты СЭТ модулируют активность ряда провоспалительных цитокинов (IL-1?, TNF?, IL-6,IL-8, др.), играющих ключевую роль в патогенезе ревматических заболеваний [6, 11]. Индуцируемый цитокинами иммунный ответ во многом зависит от рецепторного аппарата клеток мишеней,при этом снижение плотности рецепторов на клеточной мембране резко снижает или отменяет специфическое действие интерлейкинов [5, 13, 15].Способность энзимов подавлять экспрессию цитокиновых рецепторов на «клеткахмишенях», поддерживая тем самым их оптимальную концентрацию, является одним из регуляторных механизмов, противодействующих реализации провоспалительных эффектов цитокинов на системномуровне [2].Энзимные препараты (Вобэнзим, Флогэнзим,Вобэмугос) оказывают модулирующее влияние ина активность адгезионных молекул различных классов (селектинов, интегринов, рецепторов иммуноглобулинов и др.) [4, 11, 13]. Известно, что увеличение экспрессии селектинов на эндотелиальных клетках и лейкоцитах сопровождается активацией и поддержанием хронического аутоиммунного воспалительного процесса, а неконтролируемая экспрессия ICAM1, CD44 и других молекул адгезии является одним из факторов, способствующих метастазированию злокачественных опухолей [4, 7].На сегодняшний день доказан также фибринолитический эффект системной энзимотерапии [3].
Согласно результатам ряда исследователей, протеиназы, входящие в состав препаратов СЭТ, опосредованно повышают фибринолиз путем усиле
Таблица 1 Динамика клинических показателей у больных РА
ния синтеза и освобождения тканевых активаторов фибриногена [1], а также за счет конкурентного взаимодействия с антиплазмином и ?2 макроглобулином. С учетом этих данных открывается перспектива для использования СЭТ при аутоиммунных, онкологических и гематологических заболеваниях, а также ишемической болезни сердца, ишемических инсультах и др.Обследовано 120 больных ревматическими заболеваниями (82 — ревматоидным артритом (РА)и 38 — системной красной волчанкой (СКВ)).Больные РА (25 мужчин и 57 женщин) были в возрасте от 26 до 66 лет, давность заболевания колебалась от 3 мес. до 19 лет (в среднем —92,4 ± 15,3 мес.). У 27 пациентов диагностирована суставная форма болезни, у 55 — суставновисцеральная. Наиболее часто из внесуставных проявлений РА были диагностированы анемический синдром (61,3 %), лихорадка (50,7 %), лимфоаденопатия (51,2 %), спленомегалия (33,8 %) и ревматоидные узелки (23,2 %). Диагностические титры ревматоидного фактора обнаружены у 68, антинуклеарный фактор — у 14 больных. Обследуемые больные РА были подразделены на две группы: 1 я (38 пациентов) получала нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и один из базисных препаратов (Метотрексат в дозе 7,5–10 мг/нед. или хлорбутин по 4–6 мг/сут.), 2 я (44 пациента) — НПВП, Метотрексат (7,5–10 мг/нед.) и Вобэнзим в дозе 30 драже в сутки в течение первого месяца, а в последующие два месяца доза препарата составляла 21 драже в сутки.Группу с СКВ составили 38 больных (9 мужчин и 29 женщин) в возрасте от 18 до 46 лет с длительностью заболевания 34,7 ± 11,2 мес. Острое течение СКВ отмечали у 12 больных, подострое — у 11 и хроническое — у 15 больных. Люпуснефрит диагностирован у 11 больных, периферическая лимфоаденопатия — у 9, изменения показателей периферической крови выявлены у 17 больных. Больные СКВ были также разделены на две группы, первая из которых (16 пациентов) получала традиционную терапию (преднизолон в дозе 10–45 мг/сут., НПВП в средних терапевтических дозах, 6 — Метотрексат по7,5 мг/нед., 6 — Циклофосфан по 200 мг через день внутримышечно, 4 —Делагил по 0,25 г/сут.), а во второй(22 пациента) наряду с глюкокортикостероидами (ГКС), НПВП и цитостатическими препаратами был назначен Вобэнзим в дозе 21–30 драже в сутки. Контроль над параметрами заболевания осуществляли на протяжении 3 мес.При анализе клинических показателей у больных РА на фоне проводимой терапии было установлено, что у пациентов 2 й группы наблюдалось более значимое уменьшение длительности утренней скованности, снижение индексов Ritchie и Lee (табл. 1). Немаловажным является и тот факт, что снижение воспалительной активности заболеваний было отмечено уже через 5–7 дней после начала приема препарата, что давало возможность уменьшить дозу принимаемых НПВП и тем самым снизить риск возникновения НПВП гастропатии. При анализе лабораторных показателей у обследуемых групп больных РА выявлены следующие различия. У пациентовРА 2 й группы в процессе лечения отмечалось более значимое снижение уровня СОЭ, концентрации глобулиновых белковых фракций и IgM (табл. 2). Содержание CD4 клеток у пациентов обеих групп было повышено при одновременном снижении CD8 клеток, что отразилось и на увеличении коэффициента CD4+/CD8+. Вместе с тем у больных РА, получавших Вобэнзим, в динамике наблюдалось более значимое увеличение содержания CD8+(12,4 ± 0,7 и 15,5 ± 1,1 %, p < 0,05), а также снижение содержания В лимфоцитов (40,4 ± 4,3 и 30,6 ± 3,5 %, p < 0,05), что свидетельствует о существенном влиянии препарата на иммунологическую активность РА.У всех обследованных больных РА отмечалось достоверное снижение уровня циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови по истечении 3 месячного курса терапии. Однако, если у больных 1 й группы снижение концентрации иммунных комплексов в процессе лечения составило 24,3 %, то у больных 2 й группы этот показатель равнялся 40,9 % (р < 0,01). Обнаружена прямая корреляционная зависимость между концентрацией ЦИК и длительностью утренней скованности (r = +0,41, p < 0,05) и индексом Ritchie(r = +0,47, p < 0,01). В процессе лечения у серопозитивных больных РА обеих групп отмечалось снижение уровня ревматоидных и антинуклеарного факторов, однако различия были статистически недостоверны.Интересной, с нашей точки зрения, была динамика содержания ЦИК у больных РА 2 й группы(рис. 1). В частности, в течение первого месяца терапии отмечалось некоторое повышение концентрации ЦИК в сыворотке крови. Ряд авторов полагает, что препараты СЭТ способны расщеплять иммунные комплексы (увеличивать их фрагментацию), хотя прямой гидролиз белковых комплексов ферментами, связанными с ?2 макроглобулином, вряд ли возможен [1]. Наблюдаемые эффекты могут быть связаны с активным захватом ЦИК фагоцитирующими клетками посредством присоединения рецепторов ?2 макроглобулину и усилением их клиренса в результате активации фагоцитоза.
Таблица 2 Динамика лабораторных показателей у больных РА
Примечание. * — p < 0,05; ** — p < 0,01.
Рис. 1. Динамика содержания ЦИК у больных РА.
Рис. 2. Стимулированная продукция интерферонамононуклеарами периферической крови больных РА, получающих Вобэнзим, n = 14.
Рис. 3. Стимулированная продукция интерферона мононуклеарами периферической крови больных РА, получающих традиционную терапию, n = 11.
Таблица 3 Динамика лабораторных показателей у больных системной красной волчанкой
В литературе приводятся сведения о том, что препараты СЭТ оказывают влияние на интерфероновый (IFN) статус больных с аутоиммунными заболеваниями [3, 10, 11]. Нами было проведено собственное исследование с изучением содержания сывороточного IFN у 25 пациентов РА. У всех обследованных больных на фоне проводимой терапии наблюдалось снижение концентрации сывороточного IFN (на 26,8 % у пациентов 1 й группы и 33,7 % у пациентов 2 й группы, p > 0,05). Уровень стимулированной продукции IFN? и IFN? мононуклеарными клетками периферической крови (МНК ПК) у больных РА при поступлении в стационар был снижен и достоверно не различался. После месячного курса терапии у пациентов 2 й группы выявлен существенный прирост стимулированной продукции IFN? и незначительное увеличение продукции IFN? (на 115,4 и 23,5 %)(рис. 2), в то время как у больных РА 1 й группы прирост индуцированной продукции интерферонов был менее существенным (34,9 и 10,0 % соответственно) (рис. 3). Увеличение стимулированной продукции IFN? у больных РА на фоне СЭТ может являться важным фактором профилактики вирусных инфекций, часто развивающихся у этих пациентов на фоне проводимой иммуносупрессивной терапии.
При обследовании больных СКВ получены следующие результаты.
У пациентов 2 й группы после месячной терапии зафиксировано более значимое снижение показателей СОЭ, C реактивного белка (CRP), сиаловых кислот, белковых глобулиновых фракций, а также концентрации фибриногена в сыворотке крови (табл. 3). У 4 больных с торпидным течением заболевания на фоне СЭТ удалось достичь стабилизации клинических проявлений заболевания, в то время как предшествовавшая длительная цитостатическая терапия была недостаточно эффективной.Снижение воспалительной активности заболевания у больных СКВ подтверждалось и положительной динамикой иммунологических показателей. В частности, у пациентов 2 й группы установлено более выраженное снижение концентрации иммуноглобулинов, ЦИК и антинуклеарных антител(АНА) по сравнению с соответствующими показателями у больных 1 й группы (см. табл. 3).Следует отметить, что на фоне приема Вобэнзима как у больных РА, так и СКВ наряду с положительной динамикой лабораторных показателей отмечались более быстрый регресс системных проявлений заболеваний, в частности, васкулита, периферической лимфоаденопатии и восстановление показателей периферической крови. Хорошийэффект терапии наблюдался при резистентных формах РА, в том числе отмечено стойкое подавление ревматоидного синовита. Кроме того, у 15(34,1 %) больных РА 2 й группы назначение Вобэнзима позволило снизить дозу принимаемых НПВП на 50–75 % уже в первые 2 нед. терапии, а у 6(27,3 %) больных СКВ уменьшить поддерживающую дозу преднизолона до 5–7,5 мг/сут., что существенно снижало риск развития побочных эффектов. Не отметили положительного эффекта СЭТ24 % больных РА и 21 % больных СКВ, в то время как у пациентов, получавших традиционную терапию, эти показатели составили 31 и 35 % соответственно. Анализ клиниколабораторных данных у этих больных позволил установить, что назначение Вобэнзима было неэффективно у больных РА с высокими титрами АНА (1:64 и выше), а также у больных СКВ с рецидивирующим течением заболевания, длительно получавщих высокие дозы преднизолона (более 30–40 мг/сут.).Согласно современным данным, в патогенезе атеросклероза важное значение занимает воспалительное повреждение сосудистой стенки [8, 12, 14]. О воспалительном характере изменений артерий при этом заболевании свидетельствует обнаружение в периферической крови маркеров воспаления (повышение содержания сиаловых кислот, сывороточного амилоида А, положительный CRP), а также результаты морфологических исследований(инфильтрация сосудистой стенки лимфоцитами и активированными моноцитамимакрофагами, продуцирующими в больших количествах провоспалительные цитокины и др.) Кроме того, в атеросклеротических бляшках обнаруживаются В лимфоциты, вырабатывающие антитела, а клетки сосудистого эндотелия экспрессируют повышенные количества антигенов HLADR, молекул адгезии (Е селектина и ? интегринов), хемокинов и другихагентов воспалительного процесса [7, 14].Доказанным считается факт, что миокардиоциты у таких больных способны к продукции повышенных количеств трансформирующего фактора роста ? (TGF?),который индуцирует развитие склеротических изменений в интиме [3]. Все этиданные позволяют считать, что в атеросклеротически измененных сосудах может формироваться иммунный воспалительный процесс, в связи с чем встает вопрос о целесообразности включения в состав комплексной кардиальной терапии ишемической болезни сердца (ИБС) иммуномодулирующих препаратов. Нами обследовано 54 больных с диагнозом «стабильная стенокардия II–IV функционального класса», которые были подразделены на две группы: 1 я (31 человек) получала стандартную медикаментозную терапию (?адреноблокаторы, антагонисты кальция, нитраты, аспирин, ингибиторы ангиотензин превращающего фермента), у 2й (23 человека) дополнительно применяли Вобэнзим по 15 драже в суткив течение одного месяца. Большинство обследованных пациентов на фоне проводимой терапии отмечали уменьшение клинических признаков болезни, выражавшееся снижением частоты и интенсивности ангинозныхприступов и повышением толерантности к физическим нагрузкам (табл. 4).Оценка основных показателей иммунограммы у больных стабильной стенокардией до начала терапии не выявила существенных отклонений по сравнению с соответствующими данными в группе здоровых доноров, за исключением некоторого снижения фагоцитарного индекса нейтрофилов и увеличения содержания IgG. При сравнении иммунологических показателей у обследованных больных в динамике у пациентов 2 й группы обнаружены достоверное снижение уровня IgG (16,24 ± 1,54 и 11,09 ± 1,24 г/л, р < 0,05),увеличение фагоцитарного числа моноцитов(49,9 ± 5,1 и 67,45 ± 3,32, р < 0,05), а также снижение уровня ЦИК и увеличение фагоцитарного числа нейтрофилов (табл. 5). При сравнении показателей в подгруппах после проведенной терапии отмечены достоверные различия в содержании IgG и величине показателя фагоцитарного числа моноцитов, а также нормализация уровня CRP в сыворотке крови больных 2 й группы (см. табл. 5).Увеличение показателя фагоцитарного числа моноцитов и тенденция к снижению содержания ЦИК у больных 2 й группы может быть связана с активирующим действием энзимов на систему фагоцитирующих клеток, что способствует более активной элиминации ЦИК, в том числе атерогенных, содержащих модифицированные липопроте
Таблица 4 Динамика клинических проявлений у больных стенокардией
Примечание. * — достоверность различий в подгруппе по сравнению с исходными даными (p < 0,05).
Таблица 5 Динамика иммунологических показателей у больных стенокардией
Примечание. * — р < 0,05 по сравнению с исходными данными; ** — р < 0,05 между подгруппами через месяц лечения.
2 й группы обнаружены достоверное снижение уровня IgG (16,24 ± 1,54 и 11,09 ± 1,24 г/л, р < 0,05),увеличение фагоцитарного числа моноцитов(49,9 ± 5,1 и 67,45 ± 3,32, р < 0,05), а также снижение уровня ЦИК и увеличение фагоцитарного числа нейтрофилов (табл. 5). При сравнении показателей в подгруппах после проведенной терапии отмечены достоверные различия в содержании IgG и величине показателя фагоцитарного числа моноцитов, а также нормализация уровня CRP в сыворотке крови больных 2 й группы (см. табл. 5).Увеличение показателя фагоцитарного числа моноцитов и тенденция к снижению содержания ЦИК у больных 2 й группы может быть связана с активирующим действием энзимов на системуфагоцитирующих клеток, что способствует более активной элиминации ЦИК, в том числе атерогенных, содержащих модифицированные липопроте
Таблица 6 Динамика уровней цитокинов у больных стенокардией
Примечание. * — достоверность различий показателей по сравнению с исходными данными (p < 0,05); ** — достоверность различий показателей между подгруппами после лечения (p < 0,05).
иды. Динамика уровней цитокинов на фоне проводимого лечения представлена в табл. 6.
На фоне терапии с применением СЭТ у больных 2 й группы выявлено достоверное снижение уровней провоспалительных цитокинов — IL-1?, TNF?и IL-8, в то время как концентрация IL-2 существенно не изменялась. В обеих группах наблюдалась тенденция к снижению уровня IL-6 через месяц лечения по сравнению с исходными данными.Можно полагать, что клиническая эффективность СЭТ у больных стенокардией связана не только со снижением концентрации цитокинов вкрови, но и с блокированием реализации их провоспалительных воздействий на уровне клеток мишеней. «Шеддинг» (слущивание) цитокиновых рецепторов обсуждается в качестве возможного регуляторного механизма, противодействующего реализации эффектов цитокинов. Установленное воздействие СЭТ на цитокиновый профиль можно рассматривать как возможный фактор супрессии иммуновоспалительного компонента у больных ИБС.
Результаты проведенных исследований свидетельствуют о значимом влиянии препаратов СЭТ на Т и В клеточное звенья иммунитета, которое осуществляется через цитокиновую сеть (в частности, как провоспалительные — IL-1?, TNF?,IL-6, IL-8, так и противовоспалительные интерлейкины — IL-4 и IL-10), факторы роста, молекулы адгезии и ряд других факторов. Воздействие на ключевые механизмы патогенеза иммуновоспалительного процесса обосновывает применение энзимных препаратов у больных с системными аутоиммунными заболеваниями, а также наиболее часто встречающейся кардиальной патологией — ИБС.
Применение препаратов СЭТ в комбинации с базисными препаратами показано у больных РА и СКВ с высокой клиникоиммунологической активностью заболеваний, особенно при быстро прогрессирующих вариантах течения, а также у больных с множественными висцеральными поражениями; при резистентных к терапии формах РА и СКВ; с целью снижения дозы применяемых НПВП и глюкокортикоидов, а также как метод выбора при плохой переносимости или недостаточной эффективности цитостатических средств. Крометого, Вобэнзим в варианте монотерапии может назначаться больным РА и СКВ, имеющим противопоказания к иммуносупрессивной терапии в связи с существующими изменениями периферической крови (тяжелый анемический синдром, цитопении различной степени выраженности и др.).Эффективность использования препаратов СЭТ в комплексном лечении больных стенокардией напряжения обусловлена как улучшением коронарной гемодинамики, так и, возможно, снижением «локальной» иммуновоспалительной активности.Вместе с тем расширение спектра применения СЭТ ставит вопрос о дальнейшем изучении ее влияния на функциональное состояние различных звеньев иммунной системы, а также о показаниях и схемах назначения терапии при различных заболеваниях и патологических состояниях.
ЛИТЕРАТУРА
1. Системная энзимотерапия. Теоретические основы, опыт клинического применения / Под. ред. К.Н. Веремеенко, В.Н. Коваленко. — Киев: Морион,2000. — 320 с.
2. Системная энзимотерапия / Под ред. В.И. Мазурова, А.М. Лила, Ю.И. Стернина. 2е изд., перераб. и доп. — СПб.: Моби Дик, 1997. — 160 с.
3. Clinton S. K., Libby P. Cytokines and growth factors in atherogenesis // Arch.Pathol. Lab. Med. — 1992. — Vol. 116. — P. 1292–1300
.4. Danielsson C., Pascual M., French L. et al. Soluble complement receptor type 1(CD35) is released from leukocytes by surface cleavage // Eur. J. Immunol. —1994. — Vol. 24. — P. 2724–2731.
5. Desser L., Rehberger A., Kokron E., Paukovits W. Cytokine synthesis in humanperipheral blood mononuclear cells after oral administration of polyenzymepreparations // Oncology. — 1993. — Vol. 50, № 5. — P. 403–407.
6. Desser L., Rehberger A., Paukovits W. Proteolytic enzymes and amylase inducecytokine production in human peripheral blood mononuclear cells in vitro// Cancer Biotherapy. — 1994. — Vol. 9, № 3. — P. 253–263.
7. Hwang S.J., Ballantyne C.M., Sharrett A.R. et al. Circulating adhesion molecules VCAM1, ICAM1, and Eselectin in carotid atherosclerosis and incidentcoronary heart disease cases. The Atherosclerosis risc in communities (ARIC)Study // Circulation. — 1997. — Vol. 96. — P. 4219–4225.
8. Koenig W. Atherosclerosis involves more than just lipids: focus on inflammation // Eur. Heart J. — 1999. — Vol. 1. — P. 19–26.
9. Lauer D., Muller R., Cott C. et al. Modulation of growth factor binding properties of ?2macroglobulin by enzyme therapy // Cancer Chem. Pharm. — 2001.— Vol. 46. — P. 124–130.
10. Mazurov V., LIL-a A., Zotkin E. et al. The role of systemic enzyme therapy intreatment of some rheumatic diseases // Rheumatologia. — 1996. — Vol. 10(Suppl. 1). — P. 203.11. Menzel E.J., Runge S. Enzyme als Immunomodulatoren // Allgemeinmedizin.— 1990. — Vol. 19, № 1. — P. 140–143.
12. Ross R. Atherosclerosis — an inflammatory disease // New Engl. J. Med. —1999. — Vol. 340. — P. 115–126.
13. Tax W.J.M., van de Winkel J.G.J. Human Fcg receptor II: A standby receptoractivated by proteolysis? // Immunology Today. — 1990. — Vol. 11, № 9. —P. 308–310.
14. Tedqui A., Bernard C. Cytokines, immunoinflammatory response and atherosclerosis // Eur. Cytokine Netw. — 1994. — Vol. 5. — P. 263–270.
15. TrevanIL- A.S., Andonegui G.A., Isturiz M.A. et al. Effect of proteolytic enzymeson neutrophIL- FcRII activity // Immunology. — 1994. — Vol. 82, № 3. —P. 632–637.
An experience of systemic enzyme therapy application in internal diseasesV.I. Mazurov, A.M. L IL-a, S.V. Stolov, G.Ju. Knorring Medical Academy of Postgraduate Education, St. Petersburg
The authors summarize their experience in application of systemic enzyme therapy (SET) for treatmentof autoimmune disorders and ischemic heart disease. SET influence on inflammatory and autoimmunereactions in these groups of patients is analyzed. 120 patients with rheumatic diseases (82 with rheu'matoid arthritis (RA) and 38 with systemic lupus erytematosus (SLE)) and 54 cardiological patientswith ischemic heart disease (stable stenocardia of II'IV functional classes) were included in study.Standard schemes of complex therapy were compared with these including SET drugs; groups of pa'tients were comparable and representative. Obtained results demonstrate substantial beneficial effectof SET drugs on T and B cell compartments of immune system which is mediated via cytokine network(both via its proinflammatory (IL-'1?, TNF?, IL-'6, IL-'8) and anti'inflammatory (IL-'4 и IL-'10) branch'es), growth factors, adhesion molecules and many other factors. SET influence on key pathogeneticmechanisms of immune and inflammatory processes and fibrinolysis system substantiates the use ofenzyme drugs in systemic autoimmune diseases as well as in widely distributed cardialogical IL-lness 'ischemic heart disease.Key words: cytokines, alpha2macroglobulin, rheumatoid arthritis, systemic lupus erytematosus, systemicenzyme therapy.
