Н.Ю. Сотникова, А.В. Кудряшова, Л.В. Посисеева, М.В. Веденеева ГУ «Ивановский НИИ материнства и детства им. В.Н. Городкова МЗ РФ», г. Иваново Регуляция Fas индуцированного апоптоза мононуклеарных клеток периферической крови и плаценты при задержке развития плода
Н.Ю. Сотникова, А.В. Кудряшова, Л.В. Посисеева, М.В. Веденеева ГУ «Ивановский НИИ материнства и детства им. В.Н. Городкова МЗ РФ», г. Иваново Регуляция Fas индуцированного апоптоза мононуклеарных клеток периферической крови и плаценты при задержке развития плода
Апоптоз является одним из основных регуляторов состояния иммунной системы и может определять течение и исход беременности. В связи с этим целью нашего исследования было выявить закономерности нарушений Fas/FasL?зависимого апоптоза мононуклеарных клеток периферической крови и децидуальной ткани при синдроме задержки развития плода (СЗРП). Представлены данные об усилении Fas?зависимого апоптоза периферических лимфоцитов и моноцитов и снижении его в децидуальной оболочке плаценты при СЗРП. Установлено, что нарушение апоптоза мононуклеарных клеток при СЗРП может быть обусловлено цитокиновым механизмом регуляции, но нельзя исключить и роль негативной регуляции sFasL, что создает предпосылки для развития агрессивных реакций материнских клеток в отношении тканей плаценты и плода. (Цитокины и воспаление. 2006. Т. 5. № 3. С. 10–15.)
В иммунной системе апоптоз является естественным механизмом элиминации клеток, выполнивших свою биологическую программу [1]. Именно апоптоз ограничивает экспансию активированных клонов, препятствуя развитию воспаления и аутоиммунных реакций. Учитывая тот факт, что иммунокомпетентные клетки во время беременности находятся в активированном состоянии [6], можно предположить особую значимость апоптоза в механизмах иммунорегуляции во время гестации и в развитии акушерской и перинатальной патологии. Однако данные об экспрессии молекул апоптоза клетками иммунной системы и особенностях его регуляции при беременности крайне малочислены [9, 12, 18]. В основном рассматриваются параметры апоптоза децидуальных клеток и клеток трофобласта и их роль в процессах имплантации эмбриона, инвазии трофобласта, васкуляризации ворсин трофобласта и модификации спиральных артерий [22, 23]. Ранее нами было установлено, что при синдроме задержки развития плода (СЗРП) изменяются параметры активации различных популяций лимфоцитов и клеток макрофагального ряда [6, 7, 8]. Выявленные нами нарушения отмечаются как на системном, так и на локальном уровнях. Это позволило нам предположить наличие изменений в характеристиках апоптоза периферических и децидуальных лимфоцитов и макрофагов при СЗРП. В связи с этим целью нашего исследования было выявить закономерности нарушений Fas/ FasL зависимого апоптоза мононуклеарных клеток периферической крови и децидуальной ткани при СЗРП.
Материалы и методы
Проводили обследование 49 беременных женщин. У 20 женщин, по данным УЗИ, диагностировался СЗРП, подтвердившийся при рождении ребенка (группа СЗРП). В контрольную группу вошли 29 женщин с физиологически протекавшей беременностью (группа ФБ). Материалом для исследования служила периферическая кровь, взятая в 36–38 недель беременности, и децидуальная ткань плаценты, полученной в результате своевременных родов в сроке 38–40 недель гестации. Выделение лейкоцитов из периферической крови осуществляли традиционным методом в градиенте плотности фиколла6урографина (d = 1,114 г/см3). Мононуклеарные клетки из децидуальной оболочки выделяли бесферментативным методом, путем механического измельчения ткани гомогенизатором. Полученная масса перемешивалась в течение 15 мин в 100 мл среды 199 на магнитной мешалке. Взвесь фильтровалась через 8 слоев плотной марли, клетки осаждались центрифугированием при 1500 об./мин. Все выделенные клетки ресуспендировали в 6 мл среды 199, наслаивали на градиент плотности фиколла6урографина (d = 1,114 г/см3) и центрифугировали при 1500 об./мин 30 мин. Кольцо клеток в интерфазе «среда 199—фиколлурографин» содержало 25–35 % лимфоцитов и 60–70 % макрофагов. Для получения экстрактов децидуальной оболочки (ДО) децидуальную ткань гомогенизировали до однородной массы. К полученному гомогенату добавляли забуференный физиологический раствор (ЗФР) в объеме, равном начальному весу децидуальной ткани (на 1 г ткани—1 мл ЗФР). Взвесь подвергали замораживанию при –20 °С в течение суток. Затем гомогенат размораживали и ультрацентрифугировали 30 мин при 4000 об./мин при температуре +4 °С. Надосадочную жидкость разливали мелкими аликвотами и замораживали при –20 °С до проведения иммуноферментного анализа. Методом проточной цитофлюориметрии на приборе FACSсan (Becton Dickinson, USA) изучали содержание лимфоцитов и макрофагов/моноцитов с антигенными характеристиками Fas+, AnnexinV+PI6 и AnnexinV+PI+; число лимфоцитов с FasL антигеном, а также экспрессию СD956молекулы на поверхности CD4+6, CD8+6, CD16+6лимфоцитов. В работе использовали моноклональные антитела анти CD4, анти CD8, анти CD16 НПЦ МедБиоСпектр (Москва, Россия); анти6CD95L фирмы BD Biosciences Pharmingen (USA); анти6CD14, анти6CD45, анти6CD95L и AnnexinV kit фирмы CALTAG Laboratories (USA). Макрофагальный и лимфоцитарный гейты строили по экспрессии CD146 и CD456антигенов. Содержание sFasL, IL61?, IL62 и TGF?2 оценивали с помощью твердофазного ИФА. Анализ проводили на микроплан6 шетном ридере Multiscan EX (Labsystems, Finland). Для проведения анализа использовали тест-системы для определения sFasL (чувствительность более 0,1 нг/мл) и TGF?2 (чувстви6 тельность более 10 пг/мл) компании Bender MedSystems (Austria); IL62 (чувствительность более 8 пг/мл) фирмы CYTIMMUNE (USA); IL61? (чувствительность более 6 пг/мл) производство ООО «Цитокин» (Санкт Петербург). Статистическая обработка данных включала определение среднего арифметического и ошибки среднего арифметического. Достоверность различий рассчитывали по t критерию Стьюдента.
Результаты и обсуждение
Результаты исследования ряда параметров апоптоза лимфоцитов и моноцитов периферической крови представлены в табл. 1. Сравнительный анализ данных показал, что при СЗРП в периферической крови увеличивалось содержание лимфоцитов, экспрессирующих на своей поверхности Fas и FasL молекулы, по сравнению с показателями контрольной группы (p < 0,05 и p < 0,001 соответственно). Одновременно, по данным аннексинового теста, в периферической крови женщин группы СЗРП отмечалось усиление как ранних, так и поздних этапов апоптоза лимфоцитов (p < 0,001 и p < 0,05 соответственно) по сравнению с показателями группы ФБ. Проведенное сравнение содержания CD95+ клеток в популяциях цитотоксических лимфоцитов и CD16+ NK периферической крови при физиологической беременности и при СЗРП не выявило существенных различий в показателях этих двух групп (p > 0,05 в обоих случаях). Как видно из табл. 1, при СЗРП отмечалось достоверное увеличение содержания Т хелперов, экспрессирующих Fas антиген (p < 0,05). Анализ характеристик апоптоза моноцитов периферической крови показал, что для женщин с СЗРП характерно достоверное увеличение содержания CD95+моноцитов (p < 0,05) и клеток, находящихся на ранних этапах апоптоза (p < 0,001), по сравнению с показателями контрольной группы. Также следует отметить и тенденцию к увеличению количества моноцитов (p > 0,05), находящихся на поздних этапах апоптоза, по сравнению с по казателями группы ФБ. Известно, что при беременности наблюдается активация лимфоцитов и моноцитов [6, 25]. Ранее нами было показано, что при СЗРП отмечается усиление активации Т хелперов и увеличение уровня коммитированных клеток [4, 6]. Таким об разом, обнаруженная при СЗРП реакция усиления апоптоза лимфоцитов и моноцитов периферической крови является вполне адекватной и, скорее всего, обусловлена необходимостью элиминации пула активированных и коммитированных Т хелперов. Изменения параметров апоптоза лимфоцитов и моноцитов периферической крови при СЗРП были однонаправленными и свидетельствовали об усилении апоптоза.
Таблица 1 Основные показатели апоптоза периферических лимфоцитов и моноцитов при неосложненной беременности и СЗРП
Примечание. Здесь и далее достоверность отличий дана посравнению с группой ФБ: * — p < 0,05; ** — p < 0,01; *** — p < 0,001. Прочерк — нет данных.
Поскольку отмечалось одновременное увеличение количества лимфоцитов, экспрессирующих Fas и FasL, можно преположить, что усиление ранних и поздних этапов эффекторной фазы апоптоза лимфоцитов и моноцитов определялось его инициацией через Fas/FasL взаимодействие. В то же время, отмеченное нами в более ранних исследованиях увеличение содержания цитотоксических клеток и NK в периферической крови женщин с СЗРП [6] и отсутствие изменений в экспрессии ими поверхностного Fas АГ позволяет предположить, что при СЗРП не происходит изменений в апоптозе клеток с цитотоксической активностью. Это может быть обусловлено либо недостаточной активацией ЦТЛ и CD16+ NK при СЗРП, либо защитой их от апоптоза, которая может быть опосредована, например, через цитокиновый механизм или секрецию растворимого FasL. В доступной нам литературе данные по активации клеток с цитотоксической активностью в крови при СЗРП не встретились. Однако, по нашим неопубликованным данным, при СЗРП отмечается снижение содержания активированных цитотоксических лимфоцитов (CD8+CD71+, CD8+HLADR+, CD8+CD11b+). Индукция апоптоза по Fas/FasL зависимому пути может регулироваться цитокинами [20]. Проведенные нами исследования содержания цитокинов, способных регулировать апоптоз (табл. 2), показали резкое увеличение уровня TGF? в сыворотке крови пациенток с СЗРП (p < 0,01). При этом уровни IL1? и IL2 были ниже порога чувствительности тест-системы в обеих изучаемых группах. TGF? является цитокином, регулирущим клеточный рост, адгезию и дифференцировку [21], однако его роль в регуляции апоптоза остается не до конца изученной. В литературе имеются противоречивые сведения о том, что TGF? оказывает как негативный [13], так и позитивный эффект [16] в регуляции программируемой клеточной гибели. Так, L. Genestier et al. [16] показали, чтоTGF?1 негативно регулирует апоптоз в Т клеточных гибридомах за счет транскрипционного контроля FasL через угнетение экспрессии с Мус. Молекулы химеры, содержащие с Мус и домены эстрогеновых рецепторов, блокируют стимулированную TGF?1 экспрессию FasL и индуцированную активацией клеточную гибель (AICD). С другой стороны, некоторые исследователи показали, что TGF? необходим для индукции программируемой клеточной гибели, а у мышей, нокаутированных одновременно по TGF?2 и TGF?3, уровень апоптоза значительно снижен [14]. Введение им TGF? способствовало нормализации параметров апоптоза. М. Arsura et al. [11] подтвердили стимулирующее апоптоз действие TGF? и показали, что он индуцирует апоптоз, снижая экспрессию с Мус и NF?B. Полученные нами результаты в большей степени согласуются с данными M. Arsura et al. [11], N. Dunker et al. [14] о стимулирующем влиянии TGF? на Fas/FasL индуцированный апоптоз. Мы не оценивали уровень TGF?1 в крови женщин с СЗРП, но известно, что действие TGF?1 и TGF?2 не всегда равнозначно. Можно предположить, что выявленное нами усиление апоптоза периферических лимфоцитов (Т хелперов) и моноцитов при СЗРП индуцируется повышенным уровнем сывороточного TGF?2. Помимо цитокинов значительную роль в регуляции апоптоза играет растворимая форма FasL. Растворимый FasL может индуцировать апоптоз в активированных Т клетках, но при достаточно высокой его концентрации [1]. По нашим данным, уровень sFasL в крови не имел существенных различий в двух сравниваемых группах (p > 0,05). Таким образом, полученные данные свидетельствуют, что усиление апоптоза лимфоцитов и моноцитов периферической крови при СЗРП обусловлено цитокиновым механизмом. Несомненный интерес представляет изучение основных характеристик апоптоза на уровне плаценты. Существует много работ, свидетельствующих о важной роли факторов апоптоза в децидуализации эндометрия, имплантации бластоцисты, инвазии трофобласта и образования синцитиотрофобласта [19]. Однако апоптоз децидуальных лимфоцитов и макрофагов остается практически не изученным. Полученные нами данные о содержании Fas/ FasL позитивных клеток в популяциях лимфоцитов и макрофагов ДО, а также данные аннексинового теста представлены в табл. 3. В ДО плаценты, как и в периферической крови, у женщин с СЗРП по сравнению с показателями контрольной группы возрастало содержание лимфоцитов, экспрессирующих Fas (p < 0,01), но снижался уровень лимфоцитов, экспрессирующих FasL молекулу (p < 0,01). По данным ряда авторов, экспрессия FasL на клетках трофобласта [9] или забарьерных тканей [20] обеспечивает защиту от апоптоза и обусловливает их иммунологическую привилегированность.
Таблица 2 Содержание растворимых факторов, регулирующих апоптоз, в сыворотке периферической крови при физиологической беременности и при СЗРП
Примечание. Н.о. (не определено) — содержание цитокина ниже предела чувствительности тест-системы.
Таблица 3 Основные показатели апоптоза децидуальных лимфоцитов и макрофагов при не осложненной беременности и СЗРП (% клеток)
Примечание. Здесь и далее достоверность отличий дана по сравнению с группой ФБ: * — p < 0,05; ** — p < 0,01; *** — p < 0,001. Прочерк — нет данных.
Таблица 4 Содержание растворимых факторов, регулирующих апоптоз, в экстрактах децидуальной ткани плаценты при физиологической беременности и при СЗРП
Возможно, снижение экспрессии FasL на поверхности децидуальных лимфоцитов при СЗРП способствует усилению их гибели по пути апоптоза. Однако достоверных различий в параметрах, характеризующих ранние и поздние этапы апоптоза лимфоцитов ДО, в двух сравниваемых группах нами выявлено не было (p > 0,05 во всех случаях). Также как и на лимфоцитах, на децидуальных макрофагах при СЗРП достоверно увеличивалась экспрессия Fas антигена по сравнению с показателями группы ФБ (p < 0,05). Однако при СЗРП по сравнению с показателями контрольной группы выявлено достоверное снижение уровня децидуальных макрофагов, подвергнувшихся необратимому апоптозу (p < 0,001). Таким образом, при СЗРП повышается готовность децидуальных лимфоцитов и макрофагов к апоптозу, но апоптоз лимфоцитов при этом не усиливается, а апоптоз макрофагов—блокируется. Полученные данные свидетельствуют, что при СЗРП нарушаются ранние этапы запуска апоптоза децидуальных лимфоцитов и, возможно, опосредованно за счет снижения экспрессии FasL на лимфоцитах и макрофагов. По видимому, при СЗРП не страдают первоначальные этапы индукции Fas/FasL зависимого апоптоза децидуальных макрофагов, но либо имеется блок на уровне проведения сигнала, либо усиливается экспрессия защитных факторов типа ингибиторов каспаз (IAP) [17], которые могут блокировать уже запущенный процесс апоптоза. Только для лимфоцитов ДО плаценты при СЗРП было характерным уменьшение содержания CD16+CD95+ NK (p < 0,01) по сравнению с показателями группы ФБ. Таким образом, при СЗРПCD16+ NK проявляли наименьшую готовность к вступлению в апоптоз, несмотря на то, что данная популяция клеток в ДО зрелой плаценты представляет наибольший в процентном соотношении пул мононуклеаров. Данные о содержании в экстрактах децидуальной оболочки плаценты IL1?, IL2, TGF?2 представлены в табл. 4. В ДО плаценты при СЗРП отмечалось повышение содержания IL2 и TGF?2 (p < 0,001 и p < 0,01 соответственно) и достоверное снижение содержания IL1? (p < 0,001) по сравнению с показателями группы ФБ. Известно, что IL2 индуцирует экспрессию bcl2 генов, тем самым препятствуя развитию апоптоза клеток [10]. Кроме того, имеются данные о том, что биологическое действие TGF? дозозависимо [3]. По нашим данным, содержание TGF?2 в экстрактах децидуальной ткани в десятки раз превышает уровни в сыворотке периферической крови. Возможно, в ДО плаценты запредельно высокие концентрации TGF? при СЗРП приводят к проявлению супрессорных свойств этого цитокина и подавлению апоптоза клеток [13]. Наше предположение о наличии блока при проведении сигнала к гибели макрофагов согласуется с данными по снижению содержания IL1? в децидуальной ткани. В литературе имеются сведения о том, что IL1? индуцирует синтез каспаз 8 и 9 в амниохорионе и повышает активность каспаз 2, 3, 8 и 9, усиливая процессы фрагментации ДНК [15]. Вероятно, снижение содержания IL1? в экстрактах децидуальной ткани при СЗРП обусловливает недостаточнуюактивацию каскада каспаз макрофагов и угнетение завершающих этапов их апоптоза. С другой стороны, рецепторы для IL1 экспрессируются в большей степени на макрофагах [2], чем можно объяснить их меньшую гибель по пути апоптоза, чем лимфоцитов. Вероятно, IL1 в большей степени регулирует апоптоз макрофагов, чем лимфоцитов. В литературе имеются данные о том, что IL2 способствует усилению поверхностной экспрессии FasL [24, 26]. Как видно из данных, представленных в табл. 4, в экстрактах децидуальной ткани при СЗРП отмечалось достоверное повышение содержания растворимой формы FasL по сравнению с показателями при ФБ (p < 0,001). Представ ляется вполне вероятным, что повышение уровня sFasL в экстрактах децидуальной ткани может быть обусловлено стимуляцией за счет повышенного количества IL2 поверхностной экспрессии FasL и последующим шеддингом молекулы, возможно, благодаря действию металлопротеиназ экстрацеллюлярного матрикса децидуальной ткани, которые способствуют отщеплению трансмембранных форм лиганда [5]. Имеются данные, что sFasL может быть негативным регулятором апоптоза в результате формирования комплексов Fas FasL, подвергающихся быстрой интернализации и деградации, что снижает уровень поверхностного Fas [5]. Эти данные позволяют предположить, что снижение апоптоза лимфоцитов и макрофагов может быть связано и с повышением уровня sFasL. Таким образом, при СЗРП в периферической крови отмечается усиление Fasзависимого апотоза лимфоцитов и моноцитов, основным регулятором которого является TGF?2, что препятствует развитию реакций гиперреактивности и аутоиммунизации. В связи с этим можно отметить относительно благополучное состояние матери во время беременности при СЗРП. В ДО плаценты нарушение апоптоза мононуклеарных клеток за счет цитокинового механизма и, возможно, негативной регуляции sFasL, создает предпосылки к их экспансии и развитию агрессивных реакций материнской клеток в отношении тканей плаценты и плода.
ЛИТЕРАТУРА
1. Барышников А.Ю., Шишкин Ю.В. Иммунологические проблемы апоптоза. — М.: Эдиториал УРСС, 2002. — 320 с.
2. Иммунофизиология / Под ред. Е.А. Корневой. — СПб.: Наука, 1993. — 684 с.
3. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Хорева М.В., Соколова Е.В. Система цитокинов, комплемента и современные методы иммунного анализа. — М.: РГМУ, 2001. — 20 с.
4. Кудряшова А.В., Сотникова Н.Ю., Веденеева М.В., Панова И.А. Особенности дифференцировки и активации Т хелперов децидуальной оболочки плаценты при синдроме задержки развития плода (СЗРП) // Russ. J. Immunol. — 2004. — Vol. 9, № 1. — P. 318.
5. Олейник Е.К., Донников М.Ю., Олейник В.М. Система апоптоза Fas FasL в онкогенезе // Иммунология. — 2004. — Т. 24, № 4. — С. 251–255.
6. Сотникова Н.Ю., Кудряшова А.В., Крошкина Н.В. и др. Иммунологические аспекты СЗРП при неосложненной беременности и гестозе // Russ. J. Immunol. — 1999. — Vol. 4, suppl. 1. — P. 207.
7. Sotnikova N.Yu., Kudryashova A.V., Panova I.A., Philinova N.Yu. The role of de6 cidual Th1 and Th2 in IUGR development // J. Reprod. Immunol. — 2003. — Vol. 58. — P. 151.
8. Sotnikova N.Yu., Kudryashova A.V., Vedeneeva M.V., Panova I.A. Systemic and local mechanisms of immunoregulation in normal and IUGR pregnancy // Am. J. Reprod. Immunol. — 2004. — Vol. 51. — P. 468.
9. Abrahams V.M., Straszewski6Chaves S.L., Guller S., Mor G. First trimester tro6 phoblast cells secrete Fas ligand which induces immune cell apoptosis // Mol. Hum. Reprod. — 2004. — Vol. 10. — P. 55–63.
10. Akbar A.N., Borthwick N.J., Wickremasinghe R.G. et al. Interleukin62 receptor common gamma6chain signaling cytokines regulate activated T cell apoptosis in response to growth factor withdrawal: selective induction of anti6apoptotic (bcl62, bcl6xL) but not pro6apoptotic (bax, bclxS) gene expression // Eur. J. Immunol. — 1996. — Vol. 26. — P. 294–299.
11. Arsura M., Wu M., Sonenshein G.E. TGFb1 inhibits NF6kB/Rel activity induc6 ing apoptosis of B cells: Transcriptional activation of kB // Immunity. — 1996. — Vol. 5. — P. 31–40.
12.Bogovic Crncic T., Strbo N., Laskarin G. et al. Decidual NK cells use Fas/FasL cytolytic pathway // Am. J. Reprod. Immunol. — 2004. — Vol. 51. — P. 490.
13. Cerwenka A., Kovar H., Majdic O., Holter W. Fas6 and activation6induced apop6 tosis are reduced in human T cells preactivated in the presence of TGF6beta 1 // J. Immunol. — 1996. — Vol. 156. — P. 459–464.
14. Dunker N., Schmitta K., Krieglsteina K. TGF6b is required for programmed cell death in interdigital webs of the developing mouse limb // Mech. Dev. — 2002. — Vol. 113. — P. 111–120.
15. Fortunato S.J., Menon R. IL61 beta is a better inducer of apoptosis in human fetal membranes than IL66 // Placenta. — 2003. — Vol. 24. — P. 922–928.
16.Genestier L., Kasibhatla S., Brunner T., Green D.R. Transforming growth fac6 tor b1 inhibits Fas ligand expression and subsequent activation6induced cell death in T cells via downregulation of c6Myc // J. Exp. Med. — 1999. — Vol. 189. — P. 231–239.
17. Huppertz B., Frank H.6G., Kaufmann P. The apoptosis cascade — morphological and immunohistochemical methods for its visualization // Anat. Embryol. — 1999. — Vol. 200. — P. 1–18.
18. Jerzak M., Kasprzycka M., Baranowski W., Gorski A. Extracellular matrix protein6 dependent apoptosis of T cells in women with a history of recurrent spontane6 ous abortion // Am. J. Reprod. Immunol. — 2004. — Vol. 51. — P. 130–137.
19. Joswig A., Gabriel H.D., Kibschull M., Winterhager E. Apoptosis in uterine ep ithelium and deciduas in response to implantation: evidence for two differ6 ent pathways // Reprod. Biol. Endocrinol. — 2003. — Vol. 1. — P. 44.
20. Kavurma M.M., Khachigian L.M. Signaling and transcriptional control of Fas ligand gene expression // Cell Death Differ. — 2003. — Vol. 10. — P. 36–44. 21. Massague J. The transforming growth factor6beta family // Annu. Rev. Cell Dev. Biol. — 1990. — Vol. 6. — P. 597–641.
22. Murakoshi H., Matsuo H., Laoag Fernandez J.B. et al. Expression of Fas/Fas ligand, Bcl62 protein and apoptosis in extravillous trophoblast alоng invasion to the deciduas in human term placenta // Endocr. J. — 2003. — Vol. 50. — P. 199–207.
23. Pongcharoen S., Searle R.F., Bulmer J.N. Placental Fas and Fas ligand expres sion in normal early, term, and molar pregnancy // Placenta. — 2004. — Vol. 25. — P. 321–330.
24. Refaeli Y., Vanparijs L., London C.A. et al. Biochemical mechanisms of IL626 regulated Fas6mediated T cell apoptosis // Immunity. — 1998. — Vol. 8. — P. 615–623.
25. Sargent I., Redcliffe J., Borzychowski A. et al. The role of the innate immune sys6 tem in type1/type2 immunity shifts in normal pregnancy and pre6eclampsia // Am. J. Reprod. Immunol. — 2004. — Vol. 51. — P. 460–461.
26. Xiao S., Matsui K., Fine A. et al. FasL promoter activation by IL62 through SP1 and NFAT but not Egr62 and Egr63 // Eur. J. Immunol. — 1999. — Vol. 29. — P. 3456–3465.
Regulation of Fas?induced apoptosis of peripheral blood mononuclear and decidual cells in intrauterine growth retardation N.Yu. Sotnikova, A.V. Kudryashova, L.V. Posiseeva, M.V. Vedeneeva V.N. Gorodkov State Research Institute of Maternity and Childhood, Ivanovo
Apoptosis is one of the main regulators of immune system activity and can define the course and outcome of pregnancy. Thus, the aim of our work was to elucidate the mechanisms of impairment of Fas/FasL?dependent apoptosis of peripheral blood mononuclear and decidual cells in intrauterine growth retardation (IUGR) pregnancy. The data showing enhancement of Fas?dependent apoptosis of peripheral lymphocytes and monocytes and its decrease in decidua during IUGR are presented. It is established that impairment of apoptosis of mononuclear cells in IUGR pregnancy might be associated with cytokine regulatory cascade but the role of negative sFasL regulation can’t be excluded, which create the background for the development of aggressive and autoimmune reactions against fetal and placental tissues. (Cytokines and Inflammation. 2006. Vol. 5, № 3. P. 10–15.)
