Е.В. Клековкина, Б.Ф. Немцов Кировская государственная медицинская академия, г. Киров Медиаторы иммунного воспаления в крови и синовиальной жидкости у больных остеоартрозом и ревматоидным артритом
Е.В. Клековкина, Б.Ф. Немцов Кировская государственная медицинская академия, г. Киров Медиаторы иммунного воспаления в крови и синовиальной жидкости у больных остеоартрозом и ревматоидным артритом
Изучали клиническое значение уровней IL1? , IL6, стабильных метаболитов оксида азота (мNO) и циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в крови и синовиальной жидкости 33 больных остео артрозом (ОА) коленных суставов, 22 больных ревматоидным артритом (РА) с синовитом коленных суставов и 56 здоровых доноров. Концентрация IL1? , IL6, ЦИК, мNO в сыворотке крови больных ОА была достоверно выше, чем у здоровых лиц, и не отличалась от группы больных РА. Концентрация IL1? , IL6, ЦИК, мNO в синовиальной жидкости больных ОА достоверно не отличалась от группы больных РА. Концентрация IL1? , IL6 и ЦИК в сыворотке крови больных ОА и в синовиальной жидкости больных ОА достоверно не отличалась, концентрация мNO в синовиальной жидкости была достоверно выше, чем в сыворотке крови. Полученные данные указывают на большой вклад воспалительного компонента в патогенез ОА, что дает основания для поиска новых препаратов, контролирующих активность провоспалительных цитокинов при ОА. (Цитокины и воспаление. 2006. Т. 5, № 3. С. 55–57.)
Ключевые слова: остеоартроз, ревматоидный артрит, цитокины, оксид азота, циркулирующие иммунные комплексы. Остеоартроз (ОА) самое распространенное заболевание суставов у населения. Синовит, как осложнение ОА, встречается у 64 % больных, а ультразвуковые признаки синовита без явных клинических проявлений у больных гонартрозом встречаются в 86,7 % случаев [1, 9]. Если при ревматоидном артрите (РА) роль иммунного воспаления в деструкции сустава не вызывает сомнений, то при ОА имеются лишь единичные работы, указывающие на роль воспаления в разрушении хряща [4, 5, 12, 15]. Изучение медиаторов иммунного воспаления и некоторых биохимических маркеров, связанных с воспалением в сыворотке крови и синовиальной жидкости больных ОА, представляется актуальным для понимания роли воспаления в патогенезе данного заболевания и поиска новых средств для лечения ОА.
Цель работы—изучить клиническое значение уровней IL1?, IL6, стабильных метаболитов оксида азота (мNO) и циркулирующих иммунныхкомплексов (ЦИК) в крови и синовиальной жидкости больных ОА и РА.
Материалы и методы
Исследование проведено у 55 больных: 33 больных с гонартрозом, преимущественно женщины, средний возраст— 58,3 ± 2,5 года, длительность заболевания 6,1 ± 4,73 года, 1–3 рентгенологическая стадия (Kellgren); 22 больных РА, преимущественно женщины, средний возраст— 47,02 ± 5,1 года, длительность заболевания 5,1 ± 2,7 года, 1–3 рентгенологической стадии, 1–2 степени активности. У всех больных ОА и РА наблюдались клинические и ультразвуковые признаки синовита коленных суставов. Контрольную группу по лабораторным показателям составили 56 здоровых доноров. Определение IL1? и IL6 проводили в крови и синовиальной жидкости с использованием тест систем Pro Con (Санкт Петербург). Стабильные мNO определяли в сыворотке крови и синовиальной жидкости методом спектро фотометрии с реактивом Грисса с предварительным осаждением белков [2]. ЦИК в сыворотке крови и синовиальной жидкости определяли методом преципитации в растворе полиэтилен гликоля по Haskova в модификации Ю.А. Григорович и А.Н. Алферовой. >Результаты и обсуждение Концентрация IL1?, IL6, ЦИК, мNO в сыворотке крови больных ОА без сопутствующих воспалительных заболеваний была достоверно и существенно выше в сравнении с аналогичными показателями в группе здоровых доноров (p < 0,05) и практически не отличалась от показателей IL1?, IL6, ЦИК, мNO в сыворотке крови больных РА (p > 0,05) (табл. 1). Концентрация IL1?, IL6, ЦИК, мNO в синовиальной жидкости больных ОА достоверно не отличалась от концентрации данных показателей в
Таблица Концентрация цитокинов, ЦИК и мNO в сыворотке крови больных ОА, РА и лиц контрольной группы (КГ)
Примечание. р1 — достоверность различия между показателями сыворотки крови контрольной группы и больных ОА; р2 — достоверность различия между показателями сыворотки крови больных ОА и больных РА.
Таблица 2 Концентрация цитокинов, ЦИК и мNO в синовиальной жидкости больных ОА и больных РА
Примечание. р — достоверность различия между показателями в синовиальной жидкости больных ОА и РА.
Таблица 3 Концентрация цитокинов, ЦИК и мNO в сыворотке крови и синовиальной жидкости больных ОА
Примечание. р — достоверность различия между показателями сыворотки крови и синовиальной жидкости больных ОА.
синовиальной жидкости больных РА (p > 0,05) (табл. 2). При сравнительном анализе показателей IL1?, IL6, ЦИК, мNO в сыворотке крови и в синовиальной жидкости больных ОА (табл. 3) не получено достоверных различий концентраций IL1?, IL6 и ЦИК (p > 0,05). Концентрация мNO в синовиальной жидкости больных ОА была достоверно выше в сравнении с аналогичным показателем в сыворотке крови (p < 0,05). Полученные данные позволяют предположить важную роль воспаления в деструкции суставов при ОА и сходство деструкции при ОА и РА. Наэто указывает значительное повышенное содержание IL1?, IL6, ЦИК, NO в крови и синовиальной жидкости у этих больных. Увеличение продукции провоспалительных цитокинов в основном макрофагального происхождения— IL1? и IL6, приводит к стимуляции секреции металлопротеиназ и плазминогена, превалирование синтеза которых над продукцией протеогликанов приводит к нарастанию деструктивныхпроцессов в хряще [7, 8, 10, 11, 13]. Выявление повышения концентраций компонентов иммунных комплексов в пораженном суставном хряще и синовиальной оболочке при ОА также свидетельствует о включении в патологический процесс иммунокомплексного механизма [4, 5]. При ОА обнаружено повышение уровня продукции NO в хондроцитах [3]. Выявленное повышение концентрации мNO подтверждает роль гиперпродукции NO в активации воспаления, стимуляции проницаемости сосудов, синтезе свободных радикалов и потенцировании активности цитокинов у больных ОА [6, 14]. Установленные выраженные иммунологические нарушения преимущественно локального характера при ОА, сходные с иммунологическими процессами при РА, подтверждают роль воспаления при этом заболевании и требуют решения вопроса о проведении локальной иммунодепрессивной терапии у больных ОА.
Выводы
Сопоставимый высокий уровень медиаторов воспаления в сыворотке крови и синовиальной жидкости у больных ОА и РА позволяет предполагать вклад воспалительного компонента в патогенез ОА. Результаты сравнительного анализа показателей иммунологической активности в крови и синовиальной жидкости у больных ОА указывают на преимущественно местный характер воспаления при ОА. Исходя из патогенеза ОА, является актуальным поиск новых препаратов, контролирующих активность провоспалительных цитокинов в полости сустава при этом заболевании.
ЛИТЕРАТУРА
1. Алексеева Л.И. Современные представления о диагностике и лечении остеоартроза // РМЖ. — 2000. — № 9. — С. 377–382.
2. Ванин А.Ф. Оксид азота в биомедицинских исследованиях // Вестн. РАМН. — 2000. — № 4. — С. 3–5.
3. Дубиков А.И. Роль оксида азота в деградации хрящевого матрикса у больных остеоартрозом // Науч.практ. ревматол. — 2003. — № 2. — С. 31.
4. Трунов А.Н., Славянская Т.А. Значение иммуно биохимических показателей в сыворотке крови и синовиальной жидкости при остеоартрозе // Аллергол. иммунол. — 2002. — Т. 3, № 3. — С. 434–436.
5. Цурко В.В. Строение и функции суставного хряща. Роль цитокинов в патогенезе остеоартроза // Клин. геронтол. — 2001. — № 12. — С. 63–69.
6. Hirai Y., Migita K., Honda S. et al. Effects of NO on metalloproteinase 2 production by rheumatoid synovial sells // Life Sci. — 2001. — Vol. 68, № 8. — P. 913–920.
7. Martel Pelletier J., Alaaeddine N., Pelletier J.P. Cytokines and their role in the pathophysiology of osteoarthritis // Front. Biosci. — 1999. — Vol. 4. — P. 694–703.
8. Moos V., Fickert S., Muller B. et al. Immunohistological analysis of cytokine expression in human osteoarthritic and healthy cartilage // J. Rheumatol. — 1999. — Vol. 26, № 4. — P. 870–879.
9. Pelletier J.P., Howel D. Etiopathogenesis of osteoarthritis. Textbook of rheumatology. — Baltimore, 1997. — P. 1966–1984.
10. Riyazi N., Slagboom E., de Craen A.J. et al. Association of the risk of osteoarthritis with high innate production of interleukin 1 and low innate production of interleukin 10 ex vivo, upon lipopolysaccharide stimulation // Arthritis Rheum. — 2005. — Vol. 52, № 5. — P. 1443–1450.
11. Rowan A.D., Koshy P.J., Shingleton W.D. еt al. Synergistic effects of glycoprotein 130 binding citokines in combination with interleukin 1 on cartilage collagen breakdown // Arthritis Rheum. — 2001. — Vol. 44, № 7. — P. 1620–1632.
12. Schlaak J.F., Pfers I., Meyer Zum Buschenfelde K.H., Marker Hermann E. Different cytokine profiles in the synovial fluid of patients with osteoarthritis, rheumatoid arthritis and seronegative spondylarthropathies // Clin. Exp. Rheumatol. — 1996. — Vol. 14, № 2. — P. 155–162.
13. van den Berg W.B. The role of cytokines and growth factors in cartilage de* struction in osteoarthritis and rheumatoid arthritis // Z. Rheumatol. — 1999. — Vol. 58, № 3. — P. 136–141.
14. Van’t Hof R.J., Hocking L., Wright P.K., Ralston S.H. Nitric oxide is a mediator of apoptosis in the rheumatoid joint // Rheumatology (Oxford). — 2000. — Vol. 39, № 9. — P. 1004–1008.
15. Westacott C. I., Whicher J.T., Barnes I.C. et al. Synovial fluid concentration of five different cytocines in rheumatic diseases // Ann. Rheum. Dis. — 1990. — Vol. 49, № 9. — P. 676–681.
Mediators of immune inflammation in blood and synovial fluid of patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis E.V. Klekovkina, B.F. Nemtsov State Medical Academy, Kirov Clinical significance of IL1? , IL6, nitric oxide (NO) and circulating immune complex (CIC) levels in blood and synovial fluid of 33 patients with osteoarthritis (OA), 22 patients with rheumatoid arthritis (RA), and 56 healthy donors was studied. Blood concentrations of IL1? , IL6, NO and CIC in OA patients were significantly higher than in control group, and did not differ from the RA group. Concentrations of IL1? , IL6, NO and CIC in synovial fluid in OA patients were not significantly different from the RA group. Blood concentrations of IL1? , IL6 and CIC in OA patients were not significantly different from these in synovial fluid. NO concentration in synovial fluid in OA patients was significantly higher than in blood. Our data indicate that inflammatory component plays a great role in OA pathogenesis. This gives grounds to search for new medications that could control proinflammatory cytokines in OA. (Cytokines and Inflammation. 2006. Vol. 5, № 3. P. 55–57.)
